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Lupus nel tuo cane: come riconoscerlo e curarlo? [Arco. veterinario. Krystyna Skiersinis

Lupus eritematoso del cane (Lupus Erythematosus / LE) è una malattia autoimmune insidiosa e maligna del tessuto connettivo.

Lupus in un cane

Il lupus eritematoso può essere generalizzato (come Lupus Eritematoso Sistemico / SLE) e cutaneo (come Lupus Eritematoso Discoide / DLE) insieme a diversi tipi di queste forme.

L'eziologia di questa malattia non è stata conosciuta fino ad oggi; il corpo per ragioni non chiare - invece di sostenere l'animale nella lotta contro la malattia, inizia ad attaccare le proprie cellule e tessuti, che a loro volta possono portare al fallimento di molti organi e persino alla morte del cane.

Ciò può essere dovuto a una registrazione genetica difettosa, che sotto l'influenza di determinati fattori (ad es. radiazione solare) si attiva e provoca la comparsa dei sintomi clinici della malattia.

Sfortunatamente, il lupus è una malattia ancora sconosciuta che causa ancora molti problemi diagnostici e causa fallimenti terapeutici.

Poiché la malattia stessa è classificata come incurabile (sebbene ci siano remissioni), la gestione si basa sull'alleviamento dei sintomi clinici e sulla prevenzione della loro diffusione.

In questo studio, il lettore troverà informazioni su questa malattia imprevedibile ed estremamente fastidiosa, che è il lupus eritematoso.

Qui vengono descritti vari tipi di lupus, le possibilità della loro diagnosi e i metodi terapeutici adottati per combattere questa malattia.

Prima di iniziare definitivamente la nostra discussione sul lupus eritematoso nei cani, tuttavia, vale la pena rispondere alla domanda sul perché la malattia si sviluppa - cosa succede quando scoppia una rivolta a bordo.

Vi invito cordialmente a leggere!

  • Il sistema immunitario come militare del corpo
  • Il sistema immunitario come "buon poliziotto"
    • Difesa congenita e acquisita dell'organismo
  • Il sistema immunitario come un cattivo poliziotto
  • Malattia autoimmune - una conseguenza dei disturbi del sistema immunitario
    • Fattori che predispongono alle malattie immunitarie
    • Farmaci usati nel trattamento delle malattie immunitarie
    • Terapia immunosoppressiva sistemica
    • Terapia immunosoppressiva locale
  • Lupus eritematoso del cane
  • Lupus eritematoso sistemico / LES
    • Eziologia e patogenesi del lupus eritematoso
    • Patomeccanismo della malattia
    • L'insorgenza della malattia
    • Sintomi del lupus eritematoso sistemico
    • Diagnosi di LES
    • Diagnosi differenziale
    • Trattamento del lupus eritematoso sistemico
    • Prognosi
  • Lupus eritematoso cutaneo (CLE)
  • Lupus eritematoso discoide / DLE
    • Eziologia e patogenesi
    • L'insorgenza della malattia
    • Sintomi del lupus eritematoso discoide
    • Sintomi clinici di GDLE
    • Riconoscimento
    • Diagnosi differenziale
    • Trattamento del lupus eritematoso discoide
    • Prognosi
  • Lupus eritematoso mucocutaneo (MCLE)
    • L'insorgenza della malattia
    • Sintomi clinici del lupus eritematoso mucocutaneo
    • Diagnosi di MCLE
    • Diagnosi differenziale
    • Trattamento del lupus eritematoso mucocutaneo
    • Prognosi
  • Lupus eritematoso cutaneo esfoliativo / ECLE
    • L'insorgenza della malattia
    • Sintomi del lupus eritematoso esfoliativo
    • Diagnosi di lupus eritematoso esfoliativo
    • Diagnosi differenziale
    • Trattamento esfoliativo del lupus eritematoso
    • Prognosi
  • Lupus eritematoso cutaneo vescicolare / VCLE
    • Evento
    • Sintomi del lupus eritematoso cutaneo vescicolare
    • Diagnosi
    • Diagnosi differenziale
    • Trattamento del lupus eritematoso cutaneo vescicolare
  • Lupus Onychodystrophy (onicodistrofia lupidica simmetrica, onicodistrofia lupoide)
    • Cause e occorrenza
    • Sintomi clinici di Lupus Onicodistrofia
    • Lupus Onicodistrofia diagnosi
    • Diagnosi differenziale
    • Lupus Onicodistrofia trattamento

Il sistema immunitario come militare del corpo

Il sistema immunitario può essere paragonato a un potente esercito che custodisce l'ordine e la sicurezza dell'organismo, nonché la sua integrità e indivisibilità.

È progettato in modo tale da rilevare e distruggere gli agenti patogeni invasori, nonché apprendere e acquisire esperienza al fine di prevenire ripetuti attacchi ostili.

Questo sembra un compito abbastanza semplice da eseguire, ma spesso è difficile distinguere un amico dal nemico, specialmente quando i patogeni hanno sviluppato una varietà di strategie per evitare il rilevamento da parte delle difese sistemiche.

Esiste un sistema integrato molto complesso stabilito nell'organismo che garantisce la capacità di identificare la maggior parte degli agenti patogeni e adottare le misure correttive appropriate contro di essi.

Tuttavia, come in ogni conflitto, a volte le decisioni prese sono sbagliate e le conseguenze sono molto dannose per il corpo.

Nella nomenclatura militare c'è un termine molto pulito, che descrive senza mezzi termini e brevemente il fuoco accidentale di forze proprie o alleate: è il cosiddetto. "Fuoco amico" (fuoco amico). A seguito di un errore nell'identificazione del bersaglio o di una scarsa precisione, si verifica un attacco accidentale al "suo", nonostante il fatto che l'intenzione fosse quella di causare danni all'avversario.

Una malattia autoimmune può essere esattamente descritta come un "fuoco amico" in cui le cellule e le molecole progettate per attaccare i patogeni sono dirette contro l'ospite. Proprio come in guerra, il danno causato in questo modo non solo si verifica inaspettatamente, ma di solito è grave e porta alla comparsa di patologie e vari tipi di malattie cliniche.

Il sistema immunitario come "buon poliziotto"

Tutti gli organismi hanno quello che si può chiamare un sistema immunitario innato.

Anche la corteccia di un albero e la parete cellulare dei batteri giocano un ruolo importante nella protezione del loro ospite. Il sistema immunitario protegge il corpo dalle infezioni batteriche, fungine e virali.

Per ottenere ciò, tuttavia, esiste un complesso sistema di meccanismi umorali e cellulari che lavorano a stretto contatto per fornire la protezione ricercata.

Spesso il corpo deve reagire in modo aggressivo e spietato al pericolo imminente e la reazione deve essere immediata, quindi i meccanismi di difesa sono forti e, nel caso dell'immunità innata, non specifica.

La disponibilità alla difesa dell'organismo deve quindi basarsi su uno dei presupposti più importanti della protezione immunologica, che è quello di distinguere "tuo" da "straniero".

Un ruolo chiave nel sistema immunitario dei vertebrati è svolto dal complesso maggiore di istocompatibilità (MHC), che codifica per un insieme di molecole immuni e non immunitarie. Se questo fallisce, si verifica lo sviluppo malattie del sistema immunitario.

Il corpo ha la capacità di reagire a quasi tutto ciò che si collega ai recettori del sistema immunitario. Le molecole riconosciute dai recettori sui linfociti sono generalmente chiamate antigeni e possono variare da piccole strutture chimiche a molecole altamente complesse.

La capacità di distinguere le proprie cellule e tessuti da strutture estranee si acquisisce durante lo sviluppo fetale.

Nell'organo primario del sistema linfatico, la ghiandola del timo, i linfociti del timo fetale vengono "addestrati" per poi entrare nella periferia dove maturano.

Il riconoscimento di sé da estranei comporta il contatto di linfociti timici ingenui e immaturi con cellule epiteliali timiche. Queste cellule presentano una varietà di antigeni tissutali e i principali antigeni di istocompatibilità (MHC II e MHC I).

I linfociti T immaturi sono "testati" per la loro capacità di legarsi ai propri antigeni MHC.

Quelli che non si legano affatto subiscono l'induzione dell'apoptosi e vengono eliminati.

Si smaltiscono anche quelli troppo stretti.

Le cellule T che hanno la capacità di riconoscere i propri antigeni MHC, ma non si legano abbastanza strettamente da causare un effetto citotossico, vengono arrestate.

Tali cellule diventano cellule T CD4 o CD8 e possono legarsi rispettivamente agli antigeni MHC di classe II o MHC di classe I, mentre il loro recettore delle cellule T (TCR) per l'antigene ha specificità per alcuni epitopi estranei.

I TCR vengono controllati per vedere se sono in grado di rispondere agli antigeni tissutali presentati casualmente nelle cellule epiteliali timiche e quelli che reagiscono con uno di questi antigeni vengono indotti all'apoptosi ed eliminati dal pool di cellule T.

Il resto entrerà nel circuito per "vaccinare" gli organi linfoidi secondari.

La maggior parte delle cellule B diventa tollerante e quindi non risponde negativamente agli antigeni self; Pertanto, il controllo di queste cellule è meno rigoroso rispetto alle cellule T.

Quindi, ci sono linfociti B presenti nel corpo che sono in grado di riconoscere e legarsi a determinati epitopi.

Tuttavia, la mancanza di cellule T che reagiscono con questi antigeni tiene sotto controllo le cellule B, poiché le cellule B richiedono l'aiuto delle cellule T per avviare una risposta immunitaria e produrre anticorpi.

Pertanto, le cellule T che non reagiscono negativamente con le cellule e i tessuti ospiti ma sono in grado di aiutare a eliminare gli agenti patogeni e altre cellule estranee entrano nella periferia.

Tuttavia, ci sono situazioni in cui può essere generata una risposta immunitaria, non necessariamente benefica per l'organismo, durante la quale vengono attaccati i tessuti dell'organismo stesso.

Questi tipi di risposte sono note come risposte autoimmuni e dipendono dai tipi di autoantigeni (cioè tessuti o organi) contro cui è diretta la risposta immunitaria.

Di solito compaiono sintomi clinici della malattia che possono influenzare la funzione di questi tessuti/organi bersaglio.

Difesa congenita e acquisita dell'organismo

Il sistema immunitario è il sistema di difesa e sorveglianza dell'organismo.

È un'organizzazione estremamente complessa di cellule e molecole con un ruolo specializzato nella difesa contro le infezioni.

Questo sistema riconosce le sostanze estranee in base alle loro caratteristiche molecolari e le elimina dall'organismo.

Il sistema immunitario può essere generalmente diviso in due parti, a seconda di quanto specifiche siano le sue funzioni: il sistema innato e il sistema adattativo.

Sistema immunitario innato

Il sistema immunitario innato risponde a forze di reazione rapida che riconoscono rapidamente un invasore e mobilitano meccanismi di difesa per respingere un attacco, cioè un'infezione in via di sviluppo.

  • Nell'interazione tra l'organismo e l'ambiente, le cellule epiteliali, come i cheratinociti o le cellule epiteliali della mucosa, costituiscono la prima linea di difesa.
    Hanno recettori di riconoscimento di pattern in grado di rilevare la presenza di organismi estranei o danni ai tessuti e, inoltre, possono avviare ulteriori sistemi di difesa del corpo a causa del rilascio di peptidi antimicrobici, mediatori pro-infiammatori (ad es. Interleuchina 1) e chemochine (es. Interleuchina - 6).
  • Nel sangue, i globuli bianchi svolgono le loro pattuglie, che, se vengono rilevati segni di infezione, sono pronti ad attaccare immediatamente il nemico.
    • In caso di infiammazione acuta, i neutrofili, cioè i neutrofili, vengono rapidamente reclutati nei siti infiammatori, dove - fagocitando i patogeni e rilasciando sostanze antimicrobiche e mediatori proinfiammatori - sono perfetti per combattere un attacco e prevenire l'infezione batterica.
    • Una delle suddivisioni delle "forze armate" del corpo sono i monociti, che in un animale sano circolano nel sangue, e ad un certo punto lasciano la circolazione ed entrano nei tessuti.
      I monociti possono differenziarsi nei cosiddetti. cellule dendritiche (come. cellule di Langerhans nell'epidermide), che sono una sorta di "sentinelle" immunitarie: in presenza di agenti patogeni diventano cellule professionali presentatrici di antigeni, controllano il microambiente tissutale e comunicano i risultati ottenuti al sistema immunitario nei linfonodi.
      Inoltre, i monociti possono trasformarsi in macrofagi tissutali, cioè "pulitori", o cavalli di battaglia, coinvolti nel rimodellamento dei tessuti in un ospite sano, che si dividono in tipo M1 (tipo proinfiammatorio) e M2 (tipo antinfiammatorio).
      I macrofagi vengono spesso reclutati insieme ai neutrofili per la difesa antimicrobica, specialmente nelle lesioni croniche.
  • Altre popolazioni di globuli bianchi - eosinofili (eosinofili) e basofili (basofili) sono importanti nella risposta infiammatoria del corpo e sono particolarmente attive nella prevenzione delle invasioni parassitarie.
  • cellule NK (ang. Natural Killer è in grado di rilevare e distruggere le cellule ospiti infette da virus.

Nella lotta contro gli invasori, l'organismo ha anche una serie di mediatori dell'immunità innata, che sono importanti nella prevenzione degli agenti patogeni. Questi sono:

  • Interferoni di tipo 1.
    Vengono rilasciati dalle cellule attaccate dai virus per allertare le cellule vicine dell'imminente attacco di nuove particelle virali.
    Di conseguenza, le cellule ancora sane possono aumentare la regolazione del sistema di difesa antivirale e quindi avere maggiori possibilità di prepararsi a un attacco.
    Gli indicatori di infezione da virus e una forte fonte di interferoni di tipo 1 sono cellule dendritiche plasmocitoidi cutanee.
  • Le proteine ​​della fase acuta aderiscono ai microrganismi e ne aumentano l'assorbimento per fagocitosi.
  • Il sistema del complemento è una parte molto importante della difesa antimicrobica che porta all'infiammazione, all'opsonizzazione (cioè attaccandosi alla superficie del patogeno e facilitando così la fagocitosi per fagocitosi) e alla distruzione dei microbi da parte del complesso che attacca la membrana (come risultato della sua azione, si verifica la morte cellulare).
  • Inoltre, la cooperazione coordinata di varie citochine e chemochine rilasciate dalle cellule ospiti porta all'integrazione di tutte le suddette "unità" in un efficace reggimento di difesa.

Sistema immunitario adattativo

Perché, nonostante meccanismi di difesa così precisi dell'organismo, i microbi spesso riescono a bypassare gli intrecci dell'ospite e a vincere la lotta?

Hanno un vantaggio evolutivo sotto forma di un tasso di mutazione molto veloce, che consente loro di acquisire nuovi tratti e adattarsi alle mutevoli condizioni.

Grazie a questo, riescono a superare in astuzia, evitare e bypassare le loro difese immunitarie innate. Pertanto, il sistema immunitario adattativo ha sviluppato una diversa strategia di rilevamento dei patogeni che è molto più difficile da bypassare il riconoscimento di un antigene estraneo (di solito una proteina strutturale) da parte di vari tipi di recettori linfocitari.

  • I linfociti B sono addestrati a rilevare un antigene estraneo presente nel fluido extracellulare (sono responsabili del cosiddetto. immunità umorale) e reagiscono rilasciando anticorpi - proiettili immunitari progettati per circondare il bersaglio nemico e avviare ulteriori meccanismi di distruzione.
    L'isotipo dell'anticorpo può essere modificato per adattarsi al meglio all'agente patogeno attuale.

    • Nel caso dei virus, funzionano meglio gli anticorpi neutralizzanti (IgG per la difesa sistemica, IgA per la protezione delle mucose).
    • Contro i batteri risultano particolarmente utili gli attacchi degli anticorpi IgM (complemento agglutinante e attivante) e IgG (complemento neutralizzante, opsonizzante e attivatore).
    • Gli anticorpi IgE sono diretti contro i grandi parassiti, che sensibilizzano i mastociti alla loro presenza e facilitano la degranulazione e il rilascio di mediatori distruttivi e infiammatori.
  • Le cellule T costituiscono il fronte cellulare dell'immunità adattativa.
    • Cellule T CD8+
      • Le cellule effettrici T (CD8 +) cercano e distruggono le cellule infette da virus, interagendo in tal modo con l'anticorpo neutralizzante il virus per eliminare il germe dal fluido sia intra che extracellulare.
      • Le cellule T killer (CD8 +) possono rilevare i peptidi virali presentati sulla superficie di una cellula infetta in combinazione con molecole MHC di classe I e l'effetto citotossico (dannoso) è mediato dall'induzione dell'apoptosi (morte cellulare programmata).
      • Le cellule T residenti (CD8 +) si trovano spesso nell'epidermide.
    • Le cellule CD4 + T si trovano solitamente nel derma e variano in funzione.
    • Linfociti T-helper di tipo 1 (Th-1 / ang. T-helper tipo 1).
      Rilasciano interferone γ per "superattivare" i macrofagi tissutali, aumentando così la loro capacità di rimuovere i microrganismi.
      Particolarmente importante nel caso di microrganismi intracellulari come micobatteri o Leishmania.
    • I linfociti helper di tipo 2 (Th-2) rilasciano citochine, tra cui Il-4, Il-5 e Il-13, che aiutano i linfociti B a maturare e decidono quale tipo di anticorpi produrre.
    • I linfociti helper di tipo 3 (Th-3) rilasciano citochine incluso il fattore di crescita trasformante (TGF-β).
      Sono particolarmente importanti per l'immunità della mucosa e guidano la produzione di anticorpi IgA da parte dei linfociti B nei tessuti linfoidi associati alla mucosa.
    • Linfociti helper di tipo 17 (Th17).
      Rilasciano citochine come l'interleuchina -17.
      Sono importanti nell'attivazione delle cellule epiteliali per la produzione di AMP e nel reclutamento dei neutrofili nel sito di infezione batterica o fungina.
    • Le cellule helper T-22 (Th-22) rilasciano interleuchina 22, che può stimolare la proliferazione o l'iperplasia dei cheratinociti.
      Il-22 sembra svolgere un ruolo importante nella funzione di barriera, migliorando la difesa antimicrobica, l'infiammazione e la riparazione.
    • Cellule T regolatorie.
      Generato nel timo o circonferenza.
      Rilascia citochine come IL-10, una citochina soppressiva naturale per sopprimere le risposte immunitarie pro-infiammatorie potenzialmente dannose.

Il sistema immunitario come un cattivo poliziotto

Come puoi vedere, questo arsenale immunitario che il corpo ha a sua disposizione da usare contro gli agenti patogeni invasori è davvero degno.

Tuttavia, le stesse cellule e meccanismi possono essere attivati ​​in assenza di infezione, che può causare gravi patologie.

Per mantenere l'equilibrio e la relativa tolleranza si incorrono in enormi spese di energia immunitaria, grazie alle quali si eliminano questi linfociti altamente autoreattivi, si spengono alcune cellule reattive e si reclutano cellule regolatorie, che sono una sorta di gendarmeria militare della esercito del sistema immunitario.

La malattia autoimmune deriva da un grave malinteso da parte dell'organismo della differenza tra "proprio" e "estraneo", che è ulteriormente esacerbato dal fallimento dei fattori regolatori.

L'autoimmunità è altrimenti indicata come una risposta di ipersensibilità all'auto-antigene tissutale. Di solito è avviato dal sistema immunitario adattativo, ma le anomalie più spesso mostrano meccanismi immunitari innati (infiammazione e danno tissutale).

  1. Ipersensibilità di tipo II.
    È mediato dal legame di anticorpi (solitamente IgM o IgG) con l'antigene "fisso" sulla superficie cellulare o nella matrice extracellulare.
    Questo legame anticorpale porta ad ulteriori effetti come:

    • neutralizzazione delle funzioni proteiche,
    • aumento della fagocitosi da parte dei macrofagi,
    • attivazione del complemento,
    • citotossicità cellulare anticorpo-dipendente (da parte delle cellule NK).
    • L'ipersensibilità di tipo II è particolarmente importante nel caso di malattie cutanee autoimmuni in cui il legame degli autoanticorpi alle molecole di adesione cellulare (desmosomi o emidesmosomi) o agli antigeni della membrana basale porta a disfunzione e patologia.
  2. Ipersensibilità di tipo III.
    Implica il legame dell'anticorpo (di solito IgM o IgG) al proprio antigene "solubile ".
    Gli immunocomplessi si formano localmente nei tessuti o nella circolazione.
    La formazione di immunocomplessi sistemici causa vasculite.
    A seconda di dove si depositano gli immunocomplessi circolanti (pelle, sinovia, glomeruli), compaiono vari sintomi clinici.
  3. Ipersensibilità di tipo IV.
    A differenza delle precedenti reazioni di ipersensibilità, questo tipo è mediato dalle cellule T - solitamente Th -1 (CD4 +).
    Le cellule Th-1 reattive dei tessuti rilasciano interferone , che a sua volta attiva i macrofagi tissutali per secernere mediatori pro-infiammatori, molecole reattive (ad es. ossido nitrico) ed enzimi distruttivi (es. metalloproteinasi di matrice).

Malattia autoimmune - una conseguenza dei disturbi del sistema immunitario

Malattie autoimmuni

La malattia autoimmune si sviluppa a causa di una risposta immunitaria compromessa nelle sue varie fasi.

Le cause della malattia possono essere sia un'eccessiva attivazione del complemento (componente specifica della risposta immunitaria) sia una componente aspecifica (anormale maturazione delle cellule immunitarie nel timo e nell'area periferica, espressione inappropriata di antigeni MHC, disturbi della regolazione e soppressione idiotipica, partecipazione di fattori ambientali esterni come virus, batteri, farmaci).

L'organismo riconosce e tratta come componenti estranei le proprie membrane cellulari, citoplasma, nuclei cellulari, ma anche ormoni, enzimi e molte altre sostanze.

Fattori che predispongono alle malattie immunitarie

La suscettibilità alle malattie autoimmuni è controllata dall'interazione di fattori ambientali ed ereditari (questi ultimi includono i geni del complesso maggiore di istocompatibilità MHC).

Fattori genetici

La consanguineità può portare a vari disturbi, disregolazione del sistema immunitario e autoimmunità e persino al cancro.

sesso

Si ipotizza che la sterilizzazione riduca l'incidenza di malattie autoimmuni nelle femmine, mentre la castrazione maschile può aumentarla.

Anche altri disturbi immunitari possono essere alla base di molte malattie autoimmuni.

Se una determinata razza o anche linea di cani soffre di una malattia immunitaria, avrà un'incidenza maggiore di una serie di altri disturbi immunitari, ad es. i cani con lupus eritematoso sistemico possono anche mostrare citopenia associata agli autoanticorpi.

Una malattia infettiva

Le infezioni possono causare allergie, formazione di immunocomplessi, disordini cellulari, gammapatie o immunodeficienza.

ansie

I farmaci somministrati a cani con determinate predisposizioni genetiche possono innescare una varietà di risposte immunitarie.

Farmaci usati nel trattamento delle malattie immunitarie

L'obiettivo del trattamento della maggior parte delle malattie immunitarie è controllare i sintomi della malattia riducendo al minimo gli effetti collaterali dei farmaci.

La terapia di ciascun paziente dovrebbe essere adattata individualmente e adattata ai sintomi, alle comorbidità e alle finanze del caregiver.

Poiché gli immunosoppressori sono utilizzati nel trattamento di questo tipo di malattia, è importante identificare l'agente eziologico, nonché eventuali processi patologici coesistenti prima di introdurli.

Sono inoltre necessari controlli regolari per verificare la risposta al trattamento e per identificare eventuali effetti collaterali del farmaco.

Questi ultimi spesso causano più problemi della malattia stessa.

Gli effetti collaterali possono apparire sia come sintomi clinici evidenti, ma anche come cambiamenti nei risultati dell'ematologia e della biochimica del siero sanguigno. Eventuali infezioni secondarie devono essere trattate.

Terapia immunosoppressiva sistemica

Glicocorticosteroidi

Il prednisolone o il metilprednisolone sono il cardine della terapia per la maggior parte delle malattie cutanee autoimmuni.

Nei cani possono essere combinati con azatioprina. Esistono vari schemi per il loro utilizzo. Secondo Hill (2004):

  • Prednisolone - dose di induzione in un cane: 2-4 mg/kg/die per via orale in due dosi divise; dose di mantenimento: 0,5-2 mg/kg ogni 48 ore per via orale.
    La riduzione della dose di induzione alla dose di mantenimento deve essere graduale e il cane deve ricevere la dose completa a giorni alterni prima di estendere il periodo a 48 ore per l'effetto.
    La riduzione della dose inizia quando si ottiene una buona risposta clinica.
    La riduzione della frequenza - dalle dosi immunosoppressive giornaliere alla dose immunosoppressiva a giorni alterni - può richiedere diversi mesi, a seconda del singolo paziente.
    Solo dopo aver somministrato al cane ogni 48 ore e remissione, la dose deve essere ridotta al livello più basso possibile.
  • Metilprednisolone - dose di induzione nei cani: 1,5-3 mg/kg/die in dosi frazionate.
    Dose di mantenimento: 0,4-1,5 mg/kg ogni 48 ore.
  • Il desametasone può essere utilizzato nei casi che non rispondono al prednisolone o al metilprednisolone.
    Dose di induzione: 0,2-0,4 mg/kg ogni 24 ore.
    Dose di mantenimento: 0,05-0,1 mg/kg ogni 48-72 ore.

All'aumentare della dose dell'immunosoppressore, aumenta anche la gravità degli effetti collaterali.

Questo effetto può essere ridotto riducendo la dose del farmaco, ma è importante che il farmaco abbia ancora l'effetto terapeutico desiderato. Con i glucocorticosteroidi, i loro effetti immunosoppressivi diminuiscono quando la dose viene ridotta, ma gli effetti collaterali a lungo termine possono ancora manifestarsi cronicamente.

Molti casi di calcinazione cutanea iatrogena sono stati osservati in cani trattati con basse dosi di glucocorticosteroidi giornalieri, ma meno frequentemente quando i farmaci vengono applicati ogni 48 ore o meno.

Effetti indesiderati dei glucocorticosteroidi

Gli effetti collaterali immediati con l'uso di glucocorticoidi includono:

  • aumento della sete,
  • poliuria,
  • voracità (polifagia),
  • ansimando,
  • cambiamenti di comportamento,
  • diarrea.

Gli effetti collaterali cronici derivanti dall'uso di glucocorticoidi possono includere:

  • atrofia muscolare,
  • allargamento addominale,
  • fegato ingrossato,
  • ridistribuzione del grasso,
  • calcinosi cutanea,
  • alopecia,
  • ridotta guarigione delle ferite,
  • piodermite ricorrente o malasesiosi,
  • demodicosi,
  • punti neri,
  • infezioni del tratto urinario,
  • pielonefrite,
  • diabete,
  • osteoporosi.

Deve essere evitata la brusca interruzione dell'uso di glucocorticoidi nei cani durante il trattamento a lungo termine.

Farmaci che proteggono la mucosa gastrica

Questi non sono farmaci per il trattamento delle malattie immunitarie, ma dovrebbero essere somministrati con alte dosi di glucocorticoidi.

  • Inibitori della pompa protonica, ad es. omeprazolo fino a 8 settimane.
  • Antagonisti del recettore dell'istamina, ad es.:
    • cimetidina,
    • ranitidina;
  • Sucralfato: può essere somministrato insieme a un inibitore della pompa protonica o un antistaminico, ma in un momento diverso della giornata.

azatioprina

È un agente citotossico che viene somministrato al meglio in relazione alla superficie corporea. I guanti devono essere indossati prima della somministrazione per evitare il contatto con la pelle.

Dose di induzione: 50 mg/m2 o 2 mg/kg ogni 24 ore per via orale fino al raggiungimento della remissione.

Dose di mantenimento: 50 mg/m2 o 2 mg/kg ogni 48 o 72 ore per via orale.

Crisoterapia (sali d'oro; aurotiomalato, aurotioglucosio)

Inizialmente, viene somministrata una dose di prova.

Dose di prova: cani del peso di 10 kg m.C. - 5 mg per via intramuscolare.

Dose di induzione: 1 mg/kg m.c per via intramuscolare una volta alla settimana fino a 12 settimane e aumentare a 1,5-2 mg/kg m.C. per via intramuscolare una volta alla settimana.

Dose di mantenimento: 1-2 mg/kg m.c per via intramuscolare ogni 2-4 settimane.

Il trattamento di solito dura 6-12 settimane.

Il dolore al sito di iniezione è un problema comune. Gli effetti collaterali includono trombocitopenia e reazioni ai farmaci che possono essere fatali.

Non utilizzato contemporaneamente all'azatioprina.

I sali d'oro sono controindicati nel trattamento del lupus eritematoso sistemico a causa del potenziale sia del farmaco che della malattia di causare glomerulonefrite.

ciclosporina

Inibisce l'attività delle cellule T riducendo la produzione di IL-2 inibendo la calcineurina.

Usato alla dose di 5-10 mg/kg ogni 12-24 ore.

Gli effetti collaterali includono:

  • vomito e diarrea frequenti,
  • infezioni del tratto urinario,
  • dermatite purulenta,
  • iperplasia gengivale,
  • papilloma,
  • la soppressione della funzione del midollo osseo può verificarsi soprattutto a dosi elevate.

Tetraciclina (tetraciclina, ossitetraciclina, doxiciclina) e niacinamide (nicotinamide)

Dal 1992, una combinazione di tetraciclina e niacinamide (nicotinamide) è stata utilizzata per trattare una varietà di dermatosi granulomatose immunologiche e sterili nei cani.

Questa combinazione ha numerose proprietà antinfiammatorie e immunomodulatorie.

Dosi:

  • tetraciclina o ossitetraciclina: 25 mg/kg ogni 8 ore per via orale o doxiciclina 10 mg/kg ogni 24 ore per via orale
  • più niacinamide:
    • cani oltre i 10 kg: 500 mg ogni 8 ore per via orale,
    • cani sotto i 10 kg: 250 mg ogni 8 ore per via orale.

Quando si utilizza questa combinazione, possono verificarsi effetti collaterali, che di solito sono attribuiti alla niacinamide:

  • disordini gastrointestinali,
  • mancanza di appetito nel cane,
  • apatia,
  • vomito,
  • diarrea.

Le tetracicline sono controindicate nei cani con insufficienza epatica.

Questi farmaci vengono somministrati con il cibo per ridurre al minimo gli effetti collaterali gastrointestinali.

Tuttavia, questa combinazione non deve essere somministrata con prodotti lattiero-caseari o integratori vitaminici o minerali come cationi bivalenti e trivalenti come calcio, alluminio, magnesio, zinco, tetraciclina legante il ferro, riducendo così la sua biodisponibilità.

I medicinali somministrati con il cibo sono raramente associati ad effetti collaterali.

L'azione della tetraciclina e della niacinamide è relativamente lenta, l'effetto terapeutico è visibile entro 3-8 settimane dalla somministrazione.

vitamina E

Servito alla dose di 400-800 UI ogni 12 ore (due ore dopo aver mangiato).

Terapia immunosoppressiva locale

Glucocorticosteroidi

Lo spray aceponato di idrocortisone può essere utilizzato in aggiunta al trattamento. È particolarmente utile in caso di lesioni localizzate. Indossare guanti durante l'utilizzo.

Tacrolismus (crema protopica 0,1%). Usato due volte al giorno per lesioni localizzate, in particolare per il lupus cutaneo.

Ci sono molte condizioni cutanee autoimmuni che colpiscono gli animali domestici.

Variano da dermatosi topiche relativamente lievi a malattie sistemiche gravi.

La loro terapia può essere spesso noiosa e molto frustrante sia per i conduttori di cani che per il veterinario. Questo gruppo di malattie include precisamente lupus eritematoso.

Scopriamo cos'è la malattia e come affrontarla.

Lupus eritematoso del cane

Lupus eritematoso del cane

Poiché la malattia può presentarsi in varie forme (più "lieve" o più grave), la classificazione del lupus eritematoso può essere la seguente:

  • Lupus eritematoso sistemico. Lupus eritematoso sistemico, LES):
    • lupus eritematoso sistemico con lesioni cutanee,
    • lupus eritematoso sistemico senza alterazioni cutanee.
  • Lupus eritematoso cutaneo. Lupus eritematoso cutaneo, CLE):
    • lupus eritematoso discoide. Lupus eritematoso discoide, DLE),
    • forma mucocutanea di lupus eritematoso. Lupus eritematoso mucocutaneo, MCLE),
    • lupus eritematoso cutaneo esfoliativo. Lupus eritematoso cutaneo esfoliativo, ECLE),
    • lupus eritematoso vescicolare cutaneo. Lupus eritematoso cutaneo vescicolare, VCLE).

L'esatta patogenesi di questo gruppo di malattie è sconosciuta.

È noto che formano complessi antigene-anticorpo per poi depositarli nei piccoli vasi e nella zona della membrana basale della pelle (LES e DLE) e in vari apparati (LES).

L'eziologia del lupus è stata collegata a fattori genetici, difetti delle cellule T, iperattività delle cellule B, cambiamenti ormonali e formazione di complessi immunitari indotta da virus.

Il lupus eritematoso si sviluppa più spesso nelle razze canine:

  • cane pastore scozzese,
  • Pastore tedesco,
  • Husky siberiano,
  • Cane da pastore delle Shetland,
  • spaniel britannico,
  • Pointer tedesco a pelo corto,
  • Malamute dell'Alaska,
  • chow chow e i loro cruciverba.

Lupus eritematoso sistemico / LES

È una malattia autoimmune multisistemica in cui sono colpiti numerosi tessuti e organi perché il corpo li tratta come se fossero estranei.

Il lupus eritematoso sistemico può colpire le articolazioni, la pelle, i reni, le piastrine e i globuli rossi.

Questa forma di lupus è caratterizzata dalla presenza di numerosi autoanticorpi, in particolare anticorpi antinucleo (ANAb). La formazione e la deposizione di immunocomplessi circolanti da parte di questi anticorpi è responsabile di molti dei cambiamenti riscontrati nel LES.

Il lupus eritematoso sistemico nell'uomo è noto fin dal 19° secolo, ma non è stato diagnosticato nei cani fino al 1965.

L'incidenza del LES nel cane e nel gatto non è stata ancora stimata, nell'uomo l'incidenza è di circa 5 casi ogni 100.000 abitanti; la malattia molto più spesso (fino al 75%) colpisce le donne. Non c'era tale predilezione nei cani.

Il lupus eritematoso sistemico colpisce più comunemente i cani di età compresa tra 2 e 8 anni.

Eziologia e patogenesi del lupus eritematoso

La causa del LES è sconosciuta.

Nel LES vengono prodotti anticorpi che si combinano con antigeni (proteine) su o nelle cellule del corpo. Questi complessi immunitari rimangono intrappolati nei vasi sanguigni di alcuni organi, come le articolazioni e i reni, e causano una risposta infiammatoria.

Il corpo cerca di far fronte alla risposta infiammatoria, ma questi tentativi in ​​realtà peggiorano le cose.

La causa della perdita di tolleranza alle strutture proprie dell'organismo e del controllo sul sistema immunitario è sconosciuta. Ad oggi, non è stato possibile determinare perché il corpo inizia a produrre anticorpi contro i propri tessuti.

Nell'eziologia della malattia si sospettavano fattori genetici, virus, disturbi immunitari, fattori farmacologici e fattori ambientali.

I fattori genetici sono importanti dal punto di vista eziologico.

Sono state stabilite sperimentalmente colonie di cani con lupus eritematoso sistemico.

Quimby et al. suggerisce che i geni possono svolgere un ruolo nel LES: quelli che determinano la predisposizione all'autoimmunità (classe I) e quelli che definiscono il fenotipo della malattia (classe II).

Gli alleli permissivi dei geni di classe I sono associati alla produzione di anticorpi, mentre i geni di classe II determinano i sintomi della malattia. Lo sviluppo del LES deve derivare dall'interazione tra i geni di entrambe le classi.

Diversi studi hanno anche collegato l'insorgenza del LES ad agenti infettivi come virus, parassiti e altri agenti infettivi.

Il background virale del LES è stato sospettato da uno studio in cui ai cuccioli sono stati iniettati filtrati acellulari da casi di LES, con conseguente produzione di anticorpi antinucleari. Tuttavia, nessuno degli animali in questo studio ha sviluppato segni clinici di malattia da LES.

La prova che un disturbo immunitario contribuisce alla patogenesi del LES proviene da studi su topi neri della Nuova Zelanda e bianchi della Nuova Zelanda.

Questi topi sono un modello animale per lo studio del LES negli esseri umani e hanno dimostrato di perdere l'attività T-soppressore con l'età. La perdita di questa attività è associata all'emergere di sintomi clinici del lupus.

È stato riportato che molti farmaci causano la produzione di anticorpi antinucleari nell'uomo.

È stato anche dimostrato che l'idralazina causa la produzione di anticorpi antinucleari nei cani, sebbene i cani in questo studio siano rimasti clinicamente sani.

L'insorgenza dei sintomi tipici del LES nel cane può essere provocata da:

  • procainamide,
  • derivati ​​dell'idantoina,
  • acido isonicotinico idrazide.

In tali casi, si trovano depositi di immunoglobuline nella pelle e nel siero del sangue si trovano anticorpi contro il DNA a singolo filamento, che scompaiono dopo l'interruzione del farmaco.

È stato suggerito che anche le influenze ambientali possono svolgere un ruolo poiché la malattia peggiora se esposta alla luce solare nei cani e negli esseri umani.

Ad esempio, si ritiene che la luce ultravioletta esacerba i cambiamenti nel LES.

Patomeccanismo della malattia

Anticorpi

La malattia autoimmune è causata da una risposta immunitaria contro i propri tessuti.

Gli autoanticorpi che compaiono nel corso del lupus sono in grado di reagire direttamente con le cellule e penetrarle all'interno.

I pazienti con LES sviluppano anticorpi contro un'ampia gamma di membrane nucleari, citoplasmatiche e cellulari.

Nel LES, gli autoanticorpi sono diretti contro:

  • antigeni nucleari, inclusi RNA nativo, DNA, istoni e nucleoproteine, centromeri, fusi divisori;
  • antigeni di superficie cellulare su leucociti, eritrociti e piastrine;
  • alcuni antigeni citoplasmatici come ribosomi, lisosomi, mitocondri, apparato di Golgi, microsomi;
  • antigeni di membrana, come i fosfolipidi (i cosiddetti. sindrome fosfolipidica, il cui verificarsi provoca il verificarsi di alterazioni trombotiche), cardiolipina;
  • immunoglobuline (fattore reumatoide - anticorpi IgG).

In senso più ampio, la comparsa di autoanticorpi in corso di LES si osserva per:

  • piastrine,
  • linfociti,
  • granulociti e globuli rossi,
  • cellule epiteliali follicolari,
  • cellule dello strato reticolare della corteccia surrenale,
  • cellule parietali gastriche,
  • cellule muscolari lisce e cardiomiociti,
  • cellule endoteliali vascolari.

I propri anticorpi possono danneggiare direttamente i tessuti o causare danni formando complessi immunitari.

In caso di produzione continua di autoanticorpi contro antigeni self, può verificarsi un sovraccarico del sistema dei fagociti mononucleati.

Gli immunocomplessi circolanti si accumulano nelle pareti dei vasi sanguigni, dove c'è un deflusso fisiologico di fluidi (ad es. nei glomeruli, sinovia e plesso coroideo).

Complessi immunitari

Il meccanismo di danno tissutale nel LES è principalmente una reazione di ipersensibilità di tipo III in cui gli immunocomplessi si depositano in vari tessuti, principalmente lungo i vasi sanguigni e le membrane basali.

Gli immunocomplessi sono composti da autoanticorpi e antigeni che attivano il complemento. L'attivazione del complemento, a sua volta, attrae i neutrofili per indurre una risposta infiammatoria.

Gli autoanticorpi ematopoietici causano l'ipersensibilità di tipo II, in cui gli autoanticorpi si legano alla cellula coinvolta (ad es. eritrociti) e inducono la lisi cellulare attraverso l'attivazione del complemento o causano la fagocitosi cellulare.

Nel LES, gli autoanticorpi IgM e IgG legano il complemento producendo un effetto citotossico diretto o rendono le cellule suscettibili alla fagocitosi.

La fissazione del complemento da parte degli immunocomplessi è un passaggio centrale nella patogenesi del danno tissutale osservato nel LES. L'attivazione del complemento induce la produzione di anafilatossina e l'infiltrazione di neutrofili. Questi ultimi causano la fagocitosi degli immunocomplessi e il rilascio di enzimi lisosomiali e radicali liberi dell'ossigeno.

Gli autoanticorpi possono legarsi alle piastrine o ai globuli rossi, il che spiega l'anemia causata dal sistema immunitario e la trombocitopenia riscontrata nel LES.

Inoltre, gli immunocomplessi portano all'aggregazione piastrinica e all'attivazione del fattore di Hageman, che a loro volta contribuiscono al processo infiammatorio, all'ischemia locale e alla necrosi.

Gli immunocomplessi si depositano in vari tessuti come l'endotelio vascolare, i glomeruli, le membrane sinoviali e la capsula articolare, nonché la membrana basale dell'epidermide.

In caso di alterazioni vascolari, gli autoanticorpi contro le cellule endoteliali vascolari svolgono un ruolo importante nella patogenesi.

Depositi di immunocomplessi si accumulano nei capillari e nella prehairia della pelle, delle articolazioni e dei reni.

I processi infiammatori transitori e locali derivano dall'attivazione cronica delle cellule infiltrative, dal rilascio di citochine e altri mediatori infiammatori.

L'orticaria vascolare emergente è il risultato dell'accumulo di complessi immunitari e anticorpi contro Clq (vasculite leucoclastica) nei vasi.

L'insorgenza della malattia

Il lupus eritematoso sistemico è raro nei cani, ad eccezione dei pastori tedeschi, dei collie, dei cani delle Shetland e dei loro incroci, che sembrano essere predisposti alla malattia.

La malattia era molto più comune in alcune culture di ricerca, più spesso di quanto possa essere attribuito alla genetica.

Infatti, il LES è stato collegato ad alcune molecole del maggiore complesso di istocompatibilità di classe I nei pastori tedeschi.

Molte razze canine possono sviluppare il LES, ma i pastori tedeschi sembrano essere predisposti. I cani giovani e di mezza età sono i più colpiti.

Sintomi del lupus eritematoso sistemico

Il lupus eritematoso sistemico si evolve più spesso come malattia cronica multiorgano con esacerbazioni e talvolta come malattia subacuta.

I sintomi clinici riscontrati non sono necessariamente osservati simultaneamente, ma spesso sono osservati successivamente man mano che la malattia progredisce. I sintomi sono estremamente variabili.

Il lupus eritematoso sistemico è classicamente descritto come avente 4 sindromi:

  1. Anemia emolitica autoimmune;
  2. Trombocitopenia;
  3. Poliartrite simmetrica;
  4. Glomerulonefrite membranosa indotta da immunocomplessi;

Le alterazioni dermatologiche si verificano molto spesso, fino al 32-54% dei casi.

I sintomi della pelle associati al LES includono:

  • stomatite ulcerosa,
  • ulcerazione mucocutanea seborroica,
  • ulcere del polpastrello,
  • infiammazione del tessuto adiposo,
  • orticaria,
  • porpora.

I sintomi non cutanei del LES includono:

  • poliartrite,
  • febbre,
  • glomerulonefrite,
  • anemia emolitica,
  • trombocitopenia,
  • polimiosite,
  • sintomi neurologici,
  • miocardite,
  • linfoadenopatia.

Pleurite, meningite e disturbi gastrointestinali come la colite ulcerosa sono molto meno comuni.

La malattia in un singolo animale può presentare una o tutte le sindromi di cui sopra e lo sviluppo dei vari segni clinici può avvenire in qualsiasi ordine.

Inizialmente, possono comparire sintomi non specifici, come ad esempio:

  • perdita di peso,
  • letargia,
  • diminuzione dell'appetito,
  • lieve zoppia.

Il sintomo più comune è una febbre ciclica irregolare.

Molti rapporti indicano la presenza di un aumento della temperatura corporea interna a livello di 39,5-41,0 ° C.

La febbre può essere intermittente o costante.

Sintomi muscoloscheletrici

I sintomi muscoloscheletrici sono spesso osservati nei cani con lupus sistemico.

Esistono due forme di coinvolgimento del sistema muscolo-scheletrico:

  • poliartrite,
  • polimiosite.

poliartrite

La poliartrite, che è la poliartrite, si sviluppa generalmente come uno dei primi sintomi in circa la metà dei cani con LES.

È caratterizzato da difficoltà di movimento e articolazioni calde e dolorose.

L'artrite correlata al LES, a differenza dell'artrite reumatoide, non è erosiva, colpisce le superfici articolari intervertebrali, il polso, il tarso e, in caso di progressione della malattia, l'articolazione temporomandibolare.

Circa il 50% dei cani affetti da LES ha più di 5 articolazioni coinvolte. Questi pazienti sperimentano rigidità dell'andatura e un passo accorciato; alcuni animali si rifiutano di camminare.

I cani con meno articolazioni colpite possono mostrare debolezza degli arti posteriori e zoppia migratoria.

Alcuni cani possono sembrare avere solo un'articolazione coinvolta, ma il test del liquido sinoviale mostra spesso danni a diverse articolazioni, una con un'infiammazione più intensa dell'altra.

È comune che i sintomi clinici varino nel tempo.

Spesso è visibile un allargamento del contorno delle articolazioni, soprattutto nella zona del polso e del tarso.

La conta dei leucociti nel liquido sinoviale è in media di 74.500 cellule/mm3, con la maggior parte delle cellule che sono neutrofili.

La radiografia non mostra anomalie articolari, sebbene si possa osservare gonfiore dei tessuti molli.

Istopatologicamente, si riscontra che la sinovia è ispessita a causa dell'infiltrazione di cellule infiammatorie. Il maggior numero di cellule è nelle vicinanze o nello strato di cellule sinoviali.

polimiosite

La polimiosite è molto più rara della poliartrite.

I sintomi clinici più comuni della polimiosite sono:

  • atrofia muscolare,
  • debolezza,
  • disfagia dell'esofago gigante.

I cambiamenti patologici includono:

  • necrosi delle fibre muscolari,
  • fagocitosi,
  • infiltrati perivascolari e interstiziali di cellule mononucleate,
  • degenerazione e vacuolizzazione delle miofibrille di tipo I e II.

Sintomi dermatologici

Lesioni cutanee possono verificarsi fino al 50% dei cani con lupus eritematoso sistemico.

I sintomi sono molto variabili e la loro localizzazione preferita è in aree di pelle sottile che sono scarsamente protette dai capelli, come naso, testa e padiglioni auricolari.

Le lesioni cutanee mostrano spesso simmetria.

Le principali irregolarità sono:

  • alopecia con o senza dermatite,
  • eritema,
  • meno spesso ulcerazione,
  • ipercheratosi occasionale della pelle,
  • in una fase successiva della malattia - croste e cicatrici.

A volte si osserva gonfiore facciale acuto ed esteso, nonché vitiligine, localizzata alla placca nasale.

Le ulcere alle guance sono rare ma piuttosto caratteristiche.

Il cane ha una fase bollosa transitoria ma le lesioni sono raramente ulcerative.

Sono possibili anche cambiamenti che indicano una malattia batterica cronica della pelle, ma la condizione non risponde agli antibiotici.

I cani soffrono anche di un'altra forma della malattia, il lupus eritematoso discoide (DLE), in cui le lesioni sono solitamente limitate alla zona del naso e possono includere ulcerazioni della lingua. Tuttavia, a differenza del LES, il DLE è solitamente negativo sia nei test degli anticorpi antinucleari (ANA) che nel test delle cellule (LE) e non coinvolge nessun altro sistema (se non la pelle).

L'esame istopatologico mostra ipercheratosi e blocco cheratinico intorno alle appendici.

C'è degenerazione idropica nelle cellule basali dell'epidermide e gonfiore del derma con depositi fibrinoidi attorno al collagene.

Può essere visibile lo stravaso di eritrociti negli strati superiori del derma, così come l'incontinenza da pigmento (perdita).

Sintomi renali

I cani con coinvolgimento renale possono inizialmente non mostrare segni clinici.

In caso di danno renale significativo, può verificarsi quanto segue:

  • aumento della sete
  • aumento della minzione,
  • distrofia muscolare,
  • nausea,
  • vomito.

Il danno renale è spesso visto nei casi più gravi.

La glomerulonefrite dovuta alla deposizione di immunocomplessi provoca proteinuria e talvolta ematuria microscopica.

È accompagnato da un peso specifico normale, almeno all'inizio della malattia, prima che sia coinvolta la funzione tubulare.

Questo può portare a ipoalbuminemia con conseguente edema.

I sintomi renali sono spesso responsabili della morte di un animale per insufficienza renale terminale.

L'evidenza istopatologica mostra ispessimento delle capsule di Bowmann e ialinizzazione dei glomeruli.

Sintomi ematologici

La trombocitopenia immunitaria (fattore piastrinico 3 / PF-3 positivo) può causare sintomi come:

  • ecchimosi ed emorragie della pelle e delle mucose,
  • ematuria,
  • feci sanguinolente,
  • epistassi.

La ricerca suggerisce che circa il 10% dei cani con trombocitopenia immunitaria ha anche il LES (basato sul test delle cellule LE positivo). La conta piastrinica scende sotto le 100.000 piastrine/mm3 e i megacariociti sono abbondanti nel midollo osseo.

L'anemia emolitica autoimmune (AIHA) si verifica in circa il 30% dei cani con lupus eritematoso sistemico.

È una manifestazione di LES più frequente della trombocitopenia, dando esito positivo al test di Coombs.

Circa il 17% dei cani con AIHA soffre di SLE.

Gli animali con AIHA mostrano segni di debolezza, pallore e possibile ittero.

L'anemia è accompagnata da sferocitosi, multicolor e reticolocitosi.

Può essere rilevata anche iperbilirubinemia in cui più del 50% della bilirubina totale non è coniugata. In tali casi, il contenuto di proteine ​​plasmatiche sarà solitamente normale o aumentato.

Possono verificarsi anche anemia normocitica e normomorfa. Circa il 70% delle persone con LES soffre di anemia a causa di malattie croniche e si sospetta che una frequenza simile si verifichi nei cani.

La leucopenia può verificarsi nel LES come risultato dell'attivazione del complemento e della generazione di frammenti chemiotattici. Tuttavia, i cani con lupus con AIHA o con infezioni complicate avranno leucocitosi con spostamento a sinistra.

Altri disturbi

Gli altri sintomi possono includere:

    • ingrossamento generalizzato delle ghiandole e ingrossamento della milza,
    • pleurite e pericardite,
    • polmonite cronica,
    • danno al sistema nervoso centrale,
    • polineurite, caratterizzata da iperalgesia.

Diagnosi di LES

La diagnosi del LES può essere una sfida estremamente difficile a causa della varietà di sindromi cliniche che compongono la malattia.

Poiché non esiste un test diagnostico specifico per la diagnosi definitiva di LES, la diagnosi si basa su segni clinici, anomalie patologiche, criteri sierologici e immunodosaggi specializzati.

Nell'uomo, il LES viene diagnosticato dopo la rilevazione di un numero minimo di criteri diagnostici, inclusi sintomi clinici e risultati di laboratorio.

Sono stati proposti diversi schemi diagnostici simili per aiutare a diagnosticare il LES nei cani.

Diagnosi di LES basata sui sintomi clinici:

Sintomi principali:

  • alterazioni della pelle (dermatite bollosa),
  • poliartrite non dannosa (non erosiva),
  • anemia emolitica,
  • glomerulonefrite,
  • polimiosite,
  • leucopenia,
  • trombocitopenia,
  • proteinuria,
  • anemia emolitica.

Sintomi secondari:

  • febbre di origine sconosciuta,
  • sintomi del sistema nervoso centrale,
  • ulcere della bocca,
  • ingrossamento dei linfonodi periferici,
  • pleurite,
  • endocardite,
  • pericardite,
  • stupore,
  • epilessia.

Un risultato positivo del test che accompagna la presenza di due sintomi principali o di un sintomo principale e due secondari consente di fare la diagnosi.

Il lupus eritematoso sistemico viene preso in considerazione anche se sono presenti due sintomi principali con un risultato del test sierologico negativo o un sintomo principale con un risultato del test sierologico positivo.

Test sierologici

I test sierologici utilizzati per diagnosticare il LES nei cani sono il test ANA e il test delle cellule LE.

Il titolo degli anticorpi antinucleari

Il titolo anticorpale antinucleare è una procedura utilizzata per rilevare gli anticorpi contro vari antigeni nucleari.

Per eseguire il test ANA, le diluizioni del siero del paziente sospetto vengono applicate a un substrato, come uno strato di cellule di topo; dopo un tempo di incubazione appropriato, il campione viene risciacquato.

Viene quindi aggiunto il siero IgG anti-canina coniugato con fluoresceina, l'intero sistema viene incubato, quindi il vetrino viene nuovamente risciacquato.

Si ottengono sia un pattern di fluorescenza (anello o macchiato) che un titolo.

I titoli variano da laboratorio a laboratorio e anche a seconda del supporto utilizzato. I sieri normali avranno titoli significativi di volta in volta, quindi il test ANA non può essere utilizzato come unica base per la diagnosi.

Questo test è positivo nella maggior parte dei casi di LES, tuttavia la percentuale effettiva di pazienti che riportano titoli significativi varia dal 40 al 100% (a seconda dei rapporti).

I titoli più alti compaiono nei casi clinici più gravi.

Il titolo ANA è relativamente costante e relativamente resistente ai corticosteroidi. Dopo aver raggiunto la remissione clinica, i titoli diminuiscono.

Pertanto, il titolo ANA può essere utilizzato come indice di attività della malattia. Un titolo alto indica un'esacerbazione della malattia.

Saggio delle cellule LE

Il test delle cellule LE è un altro importante criterio utilizzato per diagnosticare il LES. La cellula LE è un neutrofilo che ha fagocitato (inglobato) materiale nucleare.

La struttura circolare che rappresenta il materiale fagocitario si trova nel citoplasma dei neutrofili, comprimendo il nucleo su un lato della cellula.

Occasionalmente le cellule LE sono visibili nel liquido sinoviale di un animale con LES, ma questo è principalmente un fenomeno di laboratorio.

La preparazione delle cellule LE richiede molto tempo ed esperienza.

La procedura prevede il passaggio sia del siero che del coagulo attraverso una rete metallica sottile.

Il materiale raccolto viene quindi posto in una provetta per ematocrito Wintrobe e centrifugato per 10 minuti ad alta velocità.

Il cappotto di pelle di pecora viene utilizzato per fare strisci che vengono colorati e testati per le cellule LE.

Quando vengono trovati due o più LE, il test è positivo.

L'incidenza del fenomeno delle cellule LE nel LES naturale varia tra gli studi.

Complessivamente, il 60-90% dei casi di LES è positivo. Il test delle cellule LE è più specifico per SLE rispetto al test ANA. A sua volta, il test ANA è considerato un test più sensibile.

Contrariamente al titolo degli anticorpi antinucleo, il test delle cellule LE diventa rapidamente negativo durante il trattamento con corticosteroidi.

Esame di una sezione di tessuto

Gli immunodosaggi possono essere eseguiti anche su biopsie cutanee, renali e dei tessuti articolari.

Il fluido può essere prelevato dalle articolazioni infiammate e inviato per analisi e coltura.

I reperti istopatologici della pelle comprendono lesioni epidermiche e cutanee e possono includere vasculite leucocitoclastica e cellulite con infiltrazione di cellule mononucleate.

Il test di immunofluorescenza diretta è una procedura specializzata per aiutare a diagnosticare il LES.

L'immunofluorescenza diretta (DIF) viene utilizzata per rilevare l'immunoglobulina e il complemento incorporati nella zona della membrana basale alla giunzione dermo-epidermica o nei capillari glomerulari.

Quando DIF viene applicato sulla pelle è noto come "test della banda del lupus ". È un indicatore sensibile del lupus eritematoso nella pelle colpita.

In una sezione di pelle macroscopicamente invariata, gli immunocomplessi (test della banda del lupus) sono depositi granulari al confine dermo-epidermico.

Il DIF dei campioni di biopsia renale mostrerà una deposizione granulare discontinua sulle anse dei capillari glomerulari.

L'immunofluorescenza diretta (piuttosto che indiretta) è più rilevante nella diagnosi del lupus nei cani, poiché i titoli anticorpali circolanti sono bassi.

Altri criteri immunologici

Altri criteri immunologici, sebbene non specifici per il LES, possono aiutare la diagnosi rilevando autoanticorpi diretti contro altri tessuti.

Questi test includono il test diretto di Coombs (per gli anticorpi anti-eritrociti) e il test del fattore 3 piastrinico (per gli anticorpi anti-piastrinici).

Altre ricerche

Alcuni test aggiuntivi sono consigliabili quando si sospetta SLE.

Ematologia, analisi del sangue e analisi delle urine possono mostrare anomalie diverse a seconda degli organi coinvolti (diversi dalla pelle), ad es. anemia, diminuzione del numero di piastrine, livelli elevati di proteine ​​nel sangue e nelle urine o parametri renali elevati.

In base alla morfologia, è possibile prendere una decisione sulla necessità di una biopsia del midollo osseo. Dovrebbe essere considerato in presenza di anemia non rigenerativa e leucopenia e trombocitopenia.

Il test di Coombs viene utilizzato come test di routine per l'anemia rigenerativa.

L'elettroforesi delle proteine ​​sieriche può rilevare un aumento delle gammaglobuline, che corrisponde ad un aumento della produzione di immunoglobuline.

Analisi delle urine: circa la metà dei pazienti con LES presenta proteinuria nell'analisi delle urine.

La proliferazione delle cellule glomerulari è osservata nelle prime fasi del LES.

Le cellule glomerulari possono produrre radicali dell'ossigeno, proteinasi e proteine ​​chemiotattiche.

Depositi di immunocomplessi si accumulano sulla membrana basale e nel mesangio.

Se c'è una significativa proteinuria, ematuria, rolleruria eritrocitaria e ridotta filtrazione glomerulare, è indicata la biopsia renale (tuttavia, questo non è un test di routine).

Il test di screening utilizzato quando si sospetta una proteinuria di origine glomerulare è il rapporto tra proteine ​​urinarie e creatinina. Correttamente, questo rapporto non deve superare il valore di 1.

Uno dei sintomi principali del LES è la glomerulonefrite.

Il test immunochimico mostra i seguenti depositi:

  • IgG,
  • IgM,
  • raramente IgA o IgE,
  • componenti del complemento C3 e C1γ,
  • proprio,
  • fibrina.

Nei pazienti con disturbi dell'apparato muscolo-scheletrico, è ragionevole eseguire radiografie delle articolazioni e forarle.

Nel caso del LES, non ci sono cambiamenti radiografici, ma c'è un aumento della viscosità del liquido sinoviale, che è caratteristico dell'artrite asettica, un aumento del numero di cellule e l'assenza di batteri.

Nel corso del LES si verificano alterazioni reattive delle articolazioni, infiammazione sierosa transitoria caratterizzata da un'aumentata proliferazione di sinoviociti e infiltrati linfocitari all'interno della membrana fibrosa della capsula articolare.

Con la miosite, viene determinato il livello di creatina chinasi. In alcuni casi viene eseguita anche una biopsia muscolare.

Può essere indicata anche una radiografia e/o un'ecografia dell'addome.

Il lupus eritematoso sistemico può anche provocare cambiamenti nel cuore, come. endocardite papillare delle valvole atrioventricolari (denominata. endocardite atipica di tipo Libman e Sacs a) dove sono presenti lesioni su entrambe le superfici di più valvole.

Nella valvola sono presenti focolai fibrinosi e necrotici, infiltrati di linfociti e plasmacellule.

Si formano coaguli di sangue sulle valvole e le valvole diventano fibrose e rigurgitate.

Le piccole arterie coronarie si restringono a causa della fibrosi intimale, della degenerazione e della necrosi della parete del vaso e delle cellule endoteliali e della formazione di coaguli di sangue.

Nella maggior parte dei casi di LES si riscontrano pericarditi siero-fibrinose e fibrinose, epicarditi fibrinose, aderenze fibrose con la superficie pericardica.

L'ipertrofia del miocardio si verifica a causa di ipertensione derivante da glomerulonefrite.

La diagnosi di LES è difficile perché non è disponibile un singolo test per la presenza della malattia.

Si può dire che il cambiamento atipico è inerente all'essenza del lupus sistemico, che ha le sue regole e attacca il corpo secondo la chiave che conosce solo.

Pertanto, potrebbe essere necessario condurre ulteriori test per escludere altre malattie che possono causare sintomi simili e produrre risultati di test di laboratorio simili.

Questi possono includere infezioni, altre malattie immunitarie, reazioni ai farmaci e alcuni tipi di cancro, tra gli altri.

Stabilire una diagnosi di LES dipende dall'eliminazione di queste malattie e dalla documentazione di almeno un test immunologico positivo e dal coinvolgimento di almeno due diversi sistemi di organi.

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale del LES dovrebbe tener conto di altre modificazioni, caratterizzate dalla comparsa di infiltrazioni linfocitarie e istiocitarie, nel corso delle quali non vi è degenerazione idropica delle cellule dello strato basale dell'epidermide e nessuna modificazione della membrana basale.

Sono ad es. malattie bollose subepidermiche, pemfigo eritematoso e pemfigo comune, dermatomiosite e sindromi da sovrapposizione.

Dovrebbero essere escluse anche altre malattie poliarticolari che colpiscono i cani, le più comuni delle quali sono:

  • artrite reumatoide,
  • malattia indifferenziata del tessuto connettivo,
  • sindrome primaria da anticorpi antifosfolipidi,
  • porpora trombocitopenica idiopatica,
  • lupus indotto da farmaci,
  • malattie autoimmuni della tiroide.

Questa malattia è sospettata anche in pazienti con febbre o splenomegalia e/o linfoadenopatia.

Il lupus può manifestarsi con linfoadenopatia o splenomegalia locale o generalizzata, ma la linfoadenopatia è raramente > 2 cm, mentre la splenomegalia è da lieve a moderata.

Nei pazienti febbrili con LES confermato, leucocitosi, neutrofilia, brividi e livelli normali di anticorpi anti-DNA favoriscono l'infezione.

I pazienti con LES confermato o sospetto con linfoadenopatia pronunciata, milza massiccia o una popolazione allargata di cellule B monoclonali dovrebbero destare il sospetto di linfoma non cerebrale.

Trattamento del lupus eritematoso sistemico

Il trattamento del LES si concentra su due categorie di farmaci non selettivi e non specifici che modulano la funzione cellulare:

  • corticosteroidi,
  • agenti citotossici.

I corticosteroidi sono usati perché sopprimono le funzioni dei monociti e dei macrofagi.

Gli agenti citotossici, invece, vengono utilizzati per ridurre la produzione di anticorpi.

Se usati insieme, questi farmaci mostrano un effetto complementare.

Glucocorticosteroidi

Il farmaco di scelta inizialmente è il prednisone o il prednisolone alla dose di 2-4 mg/kg di peso corporeo somministrato per via orale e suddiviso in due dosi al giorno.

Di solito sono necessarie alte dosi di immunosoppressori per controllare la malattia, quindi è importante escludere malattie infettive prima di iniziare il trattamento.

Il dosaggio viene ridotto man mano che i sintomi clinici si risolvono.

La riduzione della dose deve essere effettuata gradualmente riducendo la dose alla metà ogni 2 settimane fino a quando non viene somministrata una dose a giorni alterni sufficiente a mantenere la remissione.

Il trattamento può essere interrotto finché il paziente viene monitorato.

Se il cane non risponde bene al solo prednisone, alla terapia vengono aggiunti immunosoppressori più forti, come:

  • azatioprina,
  • ciclosporina,
  • ciclofosfamide.

Farmaci citotossici

Molti casi non rispondono ai soli corticosteroidi e richiedono ulteriore ciclofosfamide o azatioprina.

Ci sono molti regimi di trattamento accettabili.

Un regime che può essere utilizzato è l'uso di ciclofosfamide alla dose orale di 1,5-2,5 mg/kg una volta al giorno per quattro giorni consecutivi della settimana.

L'azatioprina viene somministrata alla dose di 2 mg/kg di peso corporeo in due dosi divise.

Dopo aver raggiunto la remissione, la dose di prednisone deve essere dimezzata.

Se i sintomi clinici si sono risolti per un mese intero, l'azatioprina può essere passata al dosaggio a giorni alterni.

Se la remissione continua per altri 2-4 mesi, la ciclofosfamide e l'azatioprina possono essere completamente sospese.

Il prednisone può quindi essere ridotto.

Il trattamento più efficace è la somministrazione orale di glucocorticosteroidi in combinazione con doxiciclina, glucocorticosteroidi locali forti (betametasone, triamcinolone) e terapia antibiotica sistemica con amoxicillina con acido clavulanico o enrofloxacina.

Terapia con desametasone (0,2 mg/kg m.C.) e ciclosporina (5 mg/kg m.C.).

I pazienti con anemia emolitica possono richiedere la splenectomia poiché la milza è il sito principale per la distruzione dei globuli rossi sensibilizzati (anticorpi) e il sito principale per la produzione di anticorpi.

Tuttavia, nei cani, queste due funzioni possono essere rilevate da altri siti e si verificano recidive anche con la splenectomia.

Alcuni rapporti, tuttavia, mostrano che ben il 50% delle splenectomie eseguite nei cani ha portato a un buon risultato nel trattamento dell'AIHA.

Una splenectomia (rimozione della milza) può anche aiutare a trattare la trombocitopenia, sebbene i risultati del test siano variabili.

Poiché il LES è associato alla perdita della funzione T-soppressore, possono essere utili anche altri farmaci, oltre ai corticosteroidi e agli agenti citotossici.

Poiché il levamisolo è un modulatore delle cellule T, può rigenerare alcune delle funzioni perse delle cellule T.

Un altro farmaco in grado di rigenerare la regolazione da parte dei linfociti T soppressori è la frazione V della timosina. Questo farmaco è derivato dalla ghiandola del timo di un feto bovino.

Nessun farmaco è stato segnalato per trattare il LES canino, sebbene entrambi possano essere provati se altri trattamenti non hanno successo.

Altri farmaci, integratori e cambiamenti nella dieta possono essere raccomandati per alleviare proteinuria, dolori articolari, vomito, perdita di peso e altri sintomi.

È imperativo il monitoraggio a lungo termine sia della malattia che dei potenziali effetti collaterali dei farmaci usati per curarla.

Il prednisone di solito aumenta l'appetito, la sete e la minzione, provoca aumento di peso e ha un effetto secondario sul fegato.

Gli immunosoppressori più forti possono avere effetti negativi sulle cellule del sangue, sulla funzionalità epatica e renale.

Di solito sono necessari controlli periodici e test di laboratorio ripetuti per tutta la vita di un cane.

Prognosi

Il lupus eritematoso sistemico è una malattia cronica e progressiva difficile da controllare.

Molti animali non rispondono o rispondono solo parzialmente alla terapia (es. la pelle migliora, ma la malattia renale no).

A volte la risposta appare presto, ma col tempo la malattia diventa più difficile da controllare.

Se si verifica un danno renale e inizia a fallire, la prognosi è sfavorevole e la sopravvivenza di solito è breve.

I cani con LES vivono in media circa un anno dall'inizio dei segni clinici della malattia.

Inizialmente, i sintomi sono molto aspecifici e possono suggerire altre malattie.

I medici chiamano questa malattia "il grande mimo" perché il quadro clinico del LES può essere così vario da rendere impossibile la diagnosi.

Va ricordato che questa malattia è incurabile e sebbene la diagnosi finale non cambi in modo significativo la gestione, consente di determinare la prognosi e familiarizzare il proprietario del cane con la natura della malattia.

I pazienti con anemia emolitica e trombocitopenia sono quelli che richiedono più spesso agenti citotossici e un trattamento aggressivo.

Tuttavia, la maggior parte dei pazienti senza queste sindromi risponde positivamente alla terapia con prednisone e rimane in remissione clinica per lungo tempo.

Il principale fattore prognostico per i pazienti con LES è la presenza di glomerulonefrite. Molti pazienti con LES con glomerulonefrite progrediscono verso l'insufficienza renale e l'uremia è spesso fatale.

Lupus eritematoso cutaneo (CLE)

Il lupus cutaneo si verifica nei cani come una varietà di condizioni cliniche della pelle. Sono malattie rare di origine immunitaria.

I cambiamenti istopatologici e immunopatologici osservati nel loro corso sono molto simili o addirittura identici.

Collie, pastori delle Shetland, pointer tedeschi a pelo corto, husky siberiani e spaniel bretoni sono predisposti all'insorgenza di vari tipi di lupus cutaneo, quindi fattori genetici probabilmente giocano un ruolo nell'eziologia della malattia.

Lupus eritematoso discoide / DLE

Il lupus eritematoso discoide è considerato la seconda malattia autoimmune più comune nei cani.

A differenza del lupus sistemico, questa forma di lupus è limitata alla pelle.

L'esatta patogenesi di questa malattia è sconosciuta, ma si osserva la formazione di complessi antigene-anticorpo con successiva deposizione in piccoli vasi e nella zona della membrana basale della pelle.

Eziologia e patogenesi

L'esatta patogenesi del DLE non è stata chiarita nei cani e nei gatti. Sfortunatamente, non è noto cosa faccia "ribellare" il sistema immunitario del corpo e inizi a prendere di mira la pelle.

Tuttavia, l'esposizione alla luce ultravioletta in un gruppo di cani con segni clinici ha esacerbato significativamente la gravità della malattia e ha migliorato la protezione contro le radiazioni, quindi è lecito ritenere che i raggi UV svolgano un ruolo almeno in alcuni pazienti con DLE.

Sembra che ci siano anche cani che non sono influenzati dai cambiamenti nell'esposizione ai raggi UV.

Le cellule dominanti che si infiltrano nella pelle nel lupus discoide umano sono le cellule T helper e i cani hanno un gran numero di linfociti B.

Inoltre, vi è una deposizione di immunocomplessi nella membrana basale dell'epidermide.

Gli anticorpi inclusi in questi complessi sono diretti contro antigeni dell'epidermide con un peso molecolare di 84 e 120 kD.

L'insorgenza della malattia

Pastori tedeschi, collie, pastori delle Shetland, husky siberiani sono predisposti allo sviluppo della malattia. È una condizione che colpisce generalmente i cani di mezza età.

Il lupus eritematoso discoide è una delle malattie cutanee autoimmuni più comuni nei cani e nell'uomo. Nell'uomo, il 10% di tutti i pazienti con DLE sviluppa lupus eritematoso sistemico.

Questo probabilmente non è il caso dei piccoli animali; solo in rari casi un paziente con DLE svilupperà cambiamenti sistemici.

Il lupus discoide non presenta sintomi di malattia sistemica, tranne in casi potenziali molto rari che diventano più coerenti con il LES nel tempo.

Nel lupus eritematoso discoide, le lesioni sono legate alla pelle, con il naso e il viso che sono le aree più colpite.

La luce solare diretta e le altitudini più elevate (sul livello del mare) possono contribuire all'aggravamento della malattia, quindi il DLE spesso peggiora durante i mesi estivi.

Il lupus discoide può verificarsi localmente, ma anche nella forma recentemente diagnosticata di lupus eritematoso discoide generalizzato (GDLE).

  • Nella forma locale di DLE, le alterazioni interessano la placca nasale e si manifestano con discromie simmetriche, screpolature e ulcerazioni.
    Le lesioni si diffondono lungo la canna nasale con formazione di croste e ipercheratosi.
    Questa forma localizzata di lupus è più comune nei pastori tedeschi e nei loro ibridi.
  • La forma generalizzata compare nei cani di mezza età e anziani (5-12 anni), principalmente nelle razze:
    • labrador retriever,
    • Cane crestato cinese,
    • pinscher in miniatura,
    • leonberger,
    • Shih tzu,
    • barboncino.

Sintomi del lupus eritematoso discoide

I primi sintomi compaiono sul naso e spesso interessano la placca nasale, sebbene siano stati osservati cambiamenti anche sulle palpebre, sulle labbra, sui cuscinetti, sulla superficie concava del padiglione auricolare e sulla bocca.

Il primo e più lieve sintomo della malattia è la depigmentazione della pelle colpita. Inizialmente, il naso - dal suo solito colore marrone scuro o nero - diventa grigiastro o grigio-blu, e con il tempo si scolorisce.

Poi c'è l'eritema e l'eccessiva esfoliazione dell'epidermide.

Nel tempo, anche la superficie della placca nasale cambia: l'aumento del danno allo strato basale della pelle provoca atrofia e perdita della normale architettura pavimentata del naso - la superficie normale, simile a un ciottolo della placca nasale, diventa più liscia e il la ruga diventa sfocata.

Nei punti di scolorimento, le lesioni sono di colore grigiastro.

Man mano che la malattia continua, le lesioni possono progredire fino a rivelare croste, erosioni e ferite.

Le lesioni si diffondono poi alla zona dorsale del naso, solitamente verso gli occhi.

Nei casi gravi e cronici si sviluppano erosioni, ulcere profonde, croste e cicatrici.

Con questa malattia il prurito è assente o insignificante, ma è possibile avvertire dolore nelle zone colpite.

Anche dopo un trauma minore alla placca nasale, possono verificarsi emorragie abbondanti.

Sintomi clinici di GDLE

  • I cambiamenti clinici iniziali più frequentemente segnalati dai conduttori di cani vengono solitamente notati per la prima volta nel collo e nel tronco:
    • macchie eritematose,
    • granuli,
    • placche con erosioni e desquamazione.
  • Le modifiche possono essere presenti anche su:
    • testa,
    • gonfiarsi,
    • superficie mediale e laterale degli arti,
    • il petto.
  • Possibile scolorimento generalizzato o macchie scolorite con areola eritematosa, squame aderenti e cicatrici insieme a profonde erosioni o ulcere.
  • Sono frequenti anche l'ipercheratosi con alopecia estesa o multifocale nella zona dorsale o lesioni simmetriche su addome, cosce, ascelle e torace.
    Le placche sono spesso cicatrici da lievi a moderate con erosioni, depigmentazione o scolorimento.
  • È stato osservato anche un modello insolito di scolorimento simile a una rete sulla pelle dell'addome e sui lati del torace.
  • In circa la metà dei casi, l'area mucocutanea è interessata insieme alle tipiche lesioni lamellari DLE, che più spesso compaiono nell'area genitale, nell'area del perineo e dell'ano.
  • Forte scolorimento della pelle, ispessimento dello strato corneo, nonché formazione di placca e scolorimento possono comparire nell'area della placca nasale, del ponte del naso, degli occhi e dell'intera area del viso.
    L'architettura della placca nasale viene distrutta, compaiono erosioni e ulcere.
  • Macchie o placche scolorite simmetriche possono apparire sui bordi dei padiglioni auricolari o anche sull'intera superficie mediale delle orecchie, ipercheratosi e blocco dei follicoli piliferi.

Nonostante i cambiamenti generalizzati, non si osservano sintomi sistemici o d'organo (a parte prurito e dolore nel sito delle lesioni) e i risultati dei test di laboratorio sono normali.

Riconoscimento

Il lupus eritematoso discoide viene diagnosticato sulla base dell'anamnesi e dell'esame clinico, dei test di laboratorio (emocromo, biochimica sierica) e dell'esame istopatologico delle lesioni cutanee primarie, nonché dell'immunofluorescenza e dell'immunoperossidasi.

I seguenti criteri sono considerati nella diagnosi del lupus discoide:

    1. Storia di oltre 3 mesi di lesioni cutanee generalizzate che giustificano la loro natura cronica o ricorrente.
    2. La presenza di lesioni cutanee: la presenza di erosioni e croste all'interno delle lesioni limitate, prive di colorante. Le lesioni si trovano sul naso.
    3. Presenza di lesioni microscopiche tipiche del lupus cutaneo (dermatite ricca di linfociti con danno delle cellule basali).

I risultati dei test di laboratorio sono generalmente normali.

Il pap test può essere utile per individuare un'infezione che può verificarsi in qualsiasi momento, soprattutto quando la malattia non è sotto controllo.

Per una diagnosi accurata, viene eseguita una biopsia.

Altre malattie possono imitare molti dei cambiamenti osservati nella DLE, ma richiedono regimi di trattamento molto diversi. Per questo motivo è necessaria una biopsia per confermare la natura autoimmune della malattia prima di iniziare il trattamento.

La determinazione dei titoli degli anticorpi antinucleo (ANA) e i test sulle cellule LE (utili nella diagnosi del lupus sistemico) non sono test di scelta nella diagnosi del DLE.

Il test ANA è positivo in circa il 5% dei casi DLE. Pertanto, i titoli negativi non escludono la malattia, ma i titoli anticorpali antinucleari positivi possono significare che gli animali possono potenzialmente convertirsi al lupus eritematoso sistemico e dovrebbero quindi essere attentamente monitorati.

L'esame istopatologico della sezione cutanea è determinante.

Ci sono dermatiti acquatiche e simili a licheni alla giunzione del derma e dell'epidermide, danni alla membrana basale e apoptosi dei cheratinociti negli strati più profondi dell'epidermide.

L'infiltrazione di cellule mononucleate è localizzata ai confini dermo-epidermici e perivascolari. È dominato da linfociti e plasmacellule e talvolta possono essere presenti mastociti e macrofagi.

Anche l'accumulo di mucina è comune.

Il pigmento viene rilasciato dalle cellule danneggiate dello strato basale dell'epidermide, che ne provoca la perdita.

La diagnosi finale di solito richiede la conferma con metodi di immunofluorescenza e immunoperossidasi.

I linfociti che infiltrano le lesioni cutanee dei cani con DLE sono prevalentemente cellule B.

Diagnosi differenziale

Durante il processo diagnostico, vengono prese in considerazione le malattie in cui è interessata la placca nasale. Questi sono:

  • lupus eritematoso esfoliante,
  • pemfigo deciduo,
  • pemfigo eritematoso,
  • pemfigoide della mucosa,
  • Paracheratosi familiare (congenita) della placca nasale del Labrador Retriever,
  • ipercheratosi nasale e del polpastrello,
  • decolorazione idiopatica della placca nasale,
  • vitiligine,
  • sindrome pelle-coroide,
  • reazioni ai farmaci,
  • vasculite della placca nasale,
  • dermatomiosite,
  • dermatosi zinco-dipendenti,
  • Il sole brucia,
  • istiocitosi,
  • linfoma epiteliotropico.

Nella diagnosi differenziale, dovrebbero essere considerate anche altre probabili cause di alterazioni del naso del cane, come ad esempio:

  • infezione batterica,
  • tinea,
  • lesione,
  • cancro.

Trattamento del lupus eritematoso discoide

Il trattamento tradizionale del DLE canino è solitamente multiforme, volto a ridurre i sintomi clinici riducendo gli effetti collaterali indesiderati dei farmaci.

Ci sono un certo numero di opzioni di trattamento disponibili per trattare questa condizione, ma le loro scelte dipenderanno da una varietà di fattori.

Questi sono tra gli altri:

  • lo stadio della malattia,
  • facilità di somministrazione del farmaco all'animale,
  • risposta alla terapia,
  • potenziali effetti collaterali dei farmaci.

Ogni animale deve essere valutato individualmente e quindi, dopo un'attenta ispezione e consultazione con il proprietario, viene selezionato il farmaco o la combinazione di farmaci più appropriati.

I regimi di trattamento includono tipicamente glucocorticoidi sistemici e/o topici, tetraciclina orale, niacinamide orale e tacrolismus topico.

Il trattamento topico è generalmente sufficiente per lesioni lievi o confinate in una piccola area:

  • Inizialmente, fluocinolone o betametasone (preferibilmente dimetilsolfossido - DMSO) ogni 12 ore vengono utilizzati per controllare i sintomi e ottenere la remissione.
  • Una volta ottenuta la remissione, le creme vengono applicate meno frequentemente (ogni 48 ore) e/o i principi attivi vengono sostituiti con altri meno efficaci (ad es. triamcinolone, 1 o 2% di idrocortisone).
  • Crema contenente 1% di tacrolismus.
    Il miglioramento si vede dopo circa 8 settimane di utilizzo.

Il trattamento generale è raccomandato in situazioni in cui le lesioni coprono aree più ampie o quando il trattamento locale è inefficace.

  • Glucocorticoidi orali come il prednisolone 2,2 mg/kg per via orale ogni 24 ore (il dosaggio può quindi essere limitato a ogni 48 ore).
  • Vitamina E nella dose di 200-800 UI al giorno, due ore prima o due ore dopo l'alimentazione.
  • Acidi grassi polinsaturi Omega-3 alla dose di 66 mg/kg m.C.
    È stato suggerito che gli acidi grassi insaturi Omega-3 abbiano proprietà antinfiammatorie essenziali attraverso la loro conversione in resolvine e protezionine, che agiscono in combinazione con il recettore gamma e il recettore accoppiato alla proteina G.
    Queste proprietà possono rendere gli acidi grassi omega-3 utili integratori per controllare le malattie autoimmuni.

Se questo trattamento non è soddisfacente, può essere utilizzato il trattamento con tetraciclina e nicotinamide.

I farmaci vengono somministrati per via orale:

  • cani fino a 10 kg - 250 mg di ciascun farmaco per via orale ogni 8 ore;
  • cani oltre i 10 kg - 500 mg di ciascun farmaco per via orale ogni 8 ore.

I cambiamenti scompaiono gradualmente entro 3 settimane di trattamento, ma sono possibili ricadute.

Tetraciclina

La tetraciclina è un antibiotico ad ampio spettro (cioè attivo contro molte specie di batteri) con notevoli proprietà antinfiammatorie.

Può influenzare:

  • attivazione del complemento,
  • produzione di anticorpi,
  • chemiotassi,
  • sintesi:
    • prostaglandine,
    • lipasi,
    • collagenasi.

Gli effetti indesiderati comuni osservati con le tetracicline sono disturbi gastrointestinali come anoressia, vomito e diarrea.

Questi sintomi sono generalmente lievi e di solito scompaiono durante o dopo il trattamento.

Niacinamide

Ammide dell'acido nicotinico - appartiene al gruppo delle vitamine B (le cosiddette. vitamina PP o B3).

Ha anche proprietà antinfiammatorie ed è stato usato nell'uomo per 50 anni per trattare molte condizioni come l'acne e la rosacea.

Si sospetta che agisca inibendo la degranulazione dei mastociti e la fosfodiesterasi.

Nei cani, la combinazione immunomodulante di niacinamide e tetraciclina è stata utilizzata per 20 anni come sostituto dei glucocorticoidi per alcune malattie autoimmuni accertate o sospette, in particolare DLE e pemfigo.

Ciclosporina A ad alte dosi (30 mg/kg m.C.).

Gli effetti sono evidenti circa 6 settimane dopo l'inizio del trattamento.

Spesso, a causa di effetti collaterali del trattamento (ad es. iperplasia gengivale) la terapia con ciclosporina deve essere interrotta (di solito dopo circa 6 mesi di trattamento).

azatioprina

Azatioprina alla dose di 1-1,5 mg/kg m.C. tutti i giorni, poi ogni 48-72 ore.

È usato in casi gravi e non responsivi.

Farmaci topici

Una volta che la terapia generale è riuscita a controllare i sintomi clinici della malattia, è possibile iniziare un trattamento topico a lungo termine con tacrolismus o glucocorticoidi una o due volte al giorno per prevenire le ricadute.

Indipendentemente dal programma di trattamento sviluppato individualmente per ciascun paziente, l'evitamento del sole è estremamente importante (per il successo della terapia e per l'ulteriore prognosi), poiché svolge un ruolo chiave nell'innescare e rafforzare i sintomi della malattia.

In estate, dovresti evitare di portare a spasso il cane tra le 8:00 e le 17:00.

Poiché spesso è un requisito difficile da soddisfare, è importante utilizzare creme solari locali e "protettori" sulla placca nasale durante i periodi di esposizione al sole (puoi farti coprire il naso, modificando di conseguenza il materiale del muso).

Il trattamento è solitamente necessario per il resto della vita di un cane.

Alcuni casi di lupus eritematoso discoide rispondono rapidamente alla terapia, mentre altri sono difficili da trattare.

Ci sono pazienti che rispondono bene ai soli trattamenti topici (tacrolismus), ma molti cani richiedono una terapia sistemica con steroidi, doxiciclina in combinazione con niacinamide o ciclosporina.

Ogni terapia ha vantaggi e limiti.

Il vantaggio dell'unguento al tacrolismus è che non funziona in modo sistemico, ma il limite è che i cani spesso lo leccano dal naso e, inoltre, questo farmaco è relativamente costoso.

Il vantaggio della doxiciclina con niacinamide è che la combinazione è efficace in molti casi e il rischio di effetti collaterali è basso.

Il limite di questa terapia è il fatto che - secondo alcuni dati - occorrono spesso fino a 8 settimane perché inizi a funzionare e 12 settimane perché i farmaci raggiungano la massima efficacia.

Gli effetti collaterali sono generalmente lievi e limitati a disturbi gastrointestinali, anche se raramente può verificarsi epatotossicità.

La ciclosporina (5 mg/kg PO ogni 24 ore) agisce più velocemente (entro 4-6 settimane).

Ha anche un basso rischio di effetti collaterali limitati a mal di stomaco, iperplasia gengivale, irsutismo e raramente maggiore suscettibilità al papillomavirus.

Il vantaggio della terapia steroidea è che funziona rapidamente; tuttavia, non funziona in tutti i casi.

Gli steroidi hanno anche il più alto rischio di effetti collaterali (epatopatia, atrofia muscolare, sete eccessiva, aumento della minzione, respiro affannoso, aumento dell'appetito), soprattutto se si è in terapia giornaliera a lungo termine.

I corticosteroidi sistemici sono raramente necessari nella DLE, quindi dovrebbero essere usati solo nella DLE grave che non risponde alla terapia topica.

I glucocorticoidi topici applicati sulla placca nasale sono spesso l'unica forma di steroidi necessaria per trattare e controllare i casi più lievi di DLE.

Prognosi

La prognosi per DLE è generalmente favorevole.

  • La maggior parte dei casi risponde bene al trattamento e la prognosi a lungo termine è buona.
  • Se i glucocorticoidi non possono essere utilizzati, la prognosi è da cauta a infausta.
  • Se le lesioni non vengono trattate, possono diventare dolorose e possono portare allo sviluppo di carcinoma a cellule squamose (raro).

Dovresti monitorare le condizioni del tuo cane.

I test di laboratorio vengono eseguiti regolarmente per monitorare i potenziali effetti collaterali dei farmaci.

Il paziente viene regolarmente controllato per la gravità delle lesioni e la terapia, se necessario, viene opportunamente modificata.

Lupus eritematoso mucocutaneo (MCLE)

Il lupus eritematoso mucocutaneo è una versione ricorrente del lupus eritematoso cutaneo.

I pastori tedeschi possono essere predisposti a questa forma di lupus: circa il 50% dei cani con MCLE sono rappresentanti di questa razza o dei loro ibridi.

La malattia è stata riscontrata anche in:

  • labrador,
  • cani da pastore belgi,
  • pinscher in miniatura,
  • corgi gallese,
  • Jack Russell Terrier,
  • Cani da montagna dei Pirenei.

L'insorgenza della malattia

In uno studio sui cani con lupus mucocutaneo, i pastori tedeschi erano il 57% dei 21 cani malati, i Labrador Retriever (2%) e altre razze (Wolfspitz, Miniature Pinscher, Welsh Corgi, Pyrenean Mountain Dog, Belgian Shepherd Tervueren) erano il 33%. , Jack Russell terrier e ibridi).

L'età delle lesioni cutanee varia da 3 a 13 anni (mediana: 6 anni, media: 7 anni).

I cambiamenti più avanzati sono visibili nella "metà" dell'età adulta, ad es. tra 4. un 8. il corso della vita.

Sintomi clinici del lupus eritematoso mucocutaneo

I cambiamenti che compaiono nel corso del MCLE riguardano principalmente il cosiddetto. connessioni dermo-mucose, quindi si trovano (a volte contemporaneamente):

  • sopra o intorno ai genitali,
  • nella zona dell'ano,
  • sulla pelle intorno agli occhi,
  • intorno al naso o alla bocca,
  • sulle labbra.

Sono possibili anche alterazioni della bocca sulle gengive o sul palato, ma anche sull'addome e sui padiglioni auricolari.

Nella maggior parte dei cani, le lesioni colpiscono due o più aree della pelle o delle mucose.

Le lesioni mucocutanee sono nella maggior parte dei casi simmetriche e il più delle volte costituiscono aree ben delimitate di erosioni e ulcere, eritema e croste.

Un bordo di intenso scolorimento è spesso osservato intorno alle ulcere o in luoghi di lesioni precedenti.

Il cambiamento si svolge in molti luoghi contemporaneamente.

I sintomi osservati dai proprietari sono il più delle volte ferite mucocutanee, dolore durante la defecazione (dischezia) e/o la minzione (disuria), la presenza di sangue fresco nelle feci, stitichezza e leccamento della zona interessata.

Non sono stati osservati cambiamenti sistemici, a parte il dolore nel sito della lesione.

Diagnosi di MCLE

La diagnosi delle lesioni erosive croniche con caratteristiche istopatologiche del lupus eritematoso, che interessano principalmente le giunzioni mucocutanee, è ancora relativamente difficile.

Nei cani, oltre al lupus eritematoso sistemico, alla cute sono limitate altre tre forme di malattia:

  • lupus eritematoso discoide,
  • lupus esfoliante,
  • lupus follicolare.

Pertanto, la diagnosi di MCLE tiene conto dei seguenti criteri:

  • oltre 2 mesi di storia di cambiamenti della pelle, dimostrando la loro natura cronica o ricorrente;
  • la presenza di erosioni o ulcere principalmente sulle mucose o sulle giunzioni dermo-mucose (qualsiasi);
  • la presenza di alterazioni microscopiche tipiche del lupus eritematoso cutaneo;
  • nessuna remissione completa dopo l'uso di antibiotici e antisettici.

L'intero processo diagnostico è tipico per il lupus cutaneo (informazioni ottenute dal proprietario, natura e posizione dei sintomi clinici, test di laboratorio ed esame istopatologico del campione di pelle).

Diagnosi differenziale

Dermatomiosite purulenta

Non ci sono erosioni estese, ma piuttosto eritema e gonfiore.

Inoltre, questi cambiamenti rispondono al trattamento antibiotico, a differenza dell'MCLE, che non migliora con il trattamento antibiotico.

Pemfigoide bolloso

Le lesioni sono più profonde nella pelle e ci sono bolle e vesciche in bocca.

Eritema multiforme

Oltre ai difetti epidermici, come le erosioni, sono presenti anche lesioni edemi, noduli e placche che assumono una forma arcuata o le lettere "S".

Lupus eritematoso sistemico

Nel suo corso, ci sono disturbi degli organi interni, manifestati da vari sintomi clinici e anomalie nei risultati dei test di laboratorio.

Solitamente è presente anche la presenza di anticorpi antinucleo (ANA).

Trattamento del lupus eritematoso mucocutaneo

Nel trattamento della malattia vengono utilizzati:

  • Tetraciclina (cani fino a 10 kg - 250 mg 2-3 volte al giorno; cani oltre 10 kg - 500 mg 2-3 volte al giorno) in combinazione con vitamina PP 350-750 mg per cane ogni 12 ore.
    In alternativa, al posto della tetraciclina può essere somministrata doxiciclina alla dose di 5 mg/kg m2.C. ogni 12 ore.
  • Gli inibitori della calcineurina (tacrolismus, pimecrolismus) vengono applicati 2-3 volte al giorno sulla pelle modificata.
  • Glucocorticosteroidi orali (prednisone 2,2-6,6 mg/kg m.C. ogni 24 ore).
    Dopo un notevole miglioramento si riduce la dose del farmaco e si allungano gli intervalli di tempo, somministrando il farmaco ogni 48-72 ore.
  • Nei casi resistenti al trattamento, i glucocorticosteroidi sono associati all'azatioprina (1,5-2,5 mg/kg ogni 24 ore).

Il trattamento immunosoppressivo classico con glucocorticoidi (locali o sistemici), niacinamide con tetraciclina o doxiciclina, ciclosporina o tacrolismus è quasi sempre associato a un miglioramento significativo o alla completa scomparsa dei sintomi della malattia.

Prognosi

I farmaci immunomodulatori sembrano essere efficaci nel trattamento della MCLE.

La prognosi per la remissione è buona, tuttavia si osservano frequentemente ricadute.

Lupus eritematoso cutaneo esfoliativo / ECLE

È una malattia ereditaria (autosomica recessiva) precedentemente nota come dermatosi del lupus congenito o dermatosi del lupus da puntatore tedesco esfoliativa generalizzata.

È una forma familiare di lupus vista nei puntatori tedeschi a pelo corto.

Il lupus eritematoso esfoliativo è una malattia autoimmune in quanto colpisce la zona della membrana basale della pelle (come con tutti i tipi di lupus eritematoso) con l'accumulo di complessi immunitari, che porta a una risposta infiammatoria.

L'insorgenza della malattia

Il lupus eritematoso esfoliante si verifica esclusivamente nei pointer tedeschi a pelo corto.

La malattia è considerata genetica in quanto si verifica solo in questa razza di cane.

È stato anche scoperto che un gran numero di cani malati sono imparentati tra loro.

I segni clinici di solito compaiono nel primo anno di vita e la malattia è più comune nelle femmine.

Sintomi del lupus eritematoso esfoliativo

I primi sintomi si osservano nei cani giovani di età compresa tra 6 mesi e 2,5 anni.

Il sintomo predominante è un'esfoliazione eccessiva e generalizzata dell'epidermide con cilindri follicolari e alopecia, che colpisce inizialmente la pelle del viso, dei padiglioni auricolari e del naso.

Quindi le lesioni compaiono sull'addome, sugli arti, sulla schiena e nel tempo la malattia può diventare più generalizzata.

A volte sono presenti anche cambiamenti nell'area della coda e del perineo.

Occasionalmente ci sono ulcere croste.

L'epidermide lungo la schiena si assottiglia e si danneggia facilmente.

Il prurito è solitamente minimo.

La placca nasale diventa scolorita che poi si diffonde lungo il ponte del naso.

Il peeling dell'epidermide e l'ulcerazione possono essere associati ad altri sintomi, come:

  • disturbi dell'immagine ematica (ad es. anemia),
  • ingrossamento dei linfonodi superficiali,
  • a volte la malattia è accompagnata da febbre intermittente,
  • malattie articolari;
    la zoppia può verificarsi nei cani malati, che è più evidente nei primi 10 minuti dopo il riposo dell'animale;
    i cani possono mostrare una postura ingobbita caratterizzata da una leggera curvatura dorsale della colonna vertebrale e da una rigidità degli arti posteriori;
    Le radiografie degli arti e del bacino non mostrano alcuna anomalia, così come l'esame del liquido sinoviale.
  • Sono possibili anche spermatogenesi e disturbi del ciclo estrale (questi sintomi, tuttavia, possono essere correlati alla somministrazione di immunosoppressori).
  • L'esposizione al sole peggiora la progressione della malattia.

Diagnosi di lupus eritematoso esfoliativo

La diagnosi viene fatta sulla base delle informazioni ottenute dal proprietario e dei sintomi clinici tipici.

  • Colloquio ed esame clinico
    • età e razza del cane,
    • sintomi della pelle,
    • l'insorgenza della malattia in individui imparentati,
    • segni di dolore.
  • Esame ematologico: talvolta si possono osservare trombocitopenia e linfopenia.
  • L'esame microscopico dei capelli può mostrare calchi dei follicoli piliferi, che si formano a causa dell'accumulo di corneociti alla bocca.
  • La conferma della diagnosi si ottiene dopo un esame istopatologico.
    È possibile vedere l'ipercheratosi, l'apoptosi dei cheratinociti con infiltrazione linfocitaria al confine del derma e dell'epidermide, nonché l'infiammazione dei follicoli piliferi.
    Ci può essere distruzione delle ghiandole sebacee e perdita di melanina.
  • L'immunoistochimica mostra la deposizione di immunoglobuline IgG nella membrana basale dell'epidermide e intorno alle ghiandole sebacee.

Nel caso dell'ECLE, gli anticorpi antinucleari tipici del LES sono assenti o i loro titoli sono molto bassi.

Non sono inoltre presenti anticorpi contro le strutture delle ghiandole sebacee e la membrana basale dell'epidermide.

Diagnosi differenziale

  • disturbi della cheratinizzazione (es. infiammazione delle ghiandole sebacee),
  • lupus eritematoso sistemico,
  • dermatofitosi,
  • dermatosi zinco-dipendenti.

Trattamento esfoliativo del lupus eritematoso

Il trattamento del lupus eritematoso esfoliativo nei cani si basa su un equilibrio tra gli effetti desiderati del farmaco (attenuazione dei sintomi clinici) e la tossicità del farmaco.

La terapia di questa forma di lupus è in gran parte palliativa, tuttavia è possibile ottenere periodi di remissione della malattia grazie alla terapia utilizzata (prednisolone, azatioprina, agenti cheratolitici e cheratoplastici locali).

Trattamento finalizzato all'immunomodulazione:

  • glucocorticosteroidi (prednisolone),
  • ciclosporina,
  • ammide dell'acido nicotinico con tetraciclina,
  • azatioprina,
  • retinolo e retinoidi sintetici,
  • leflunomide,
  • adalimumab (antagonista del TNF-alfa),
  • idrossiclorochina,
  • acidi grassi polinsaturi.

L'uso di shampoo cheratomodulanti, antiseborroici e idratanti.

Prognosi

Il trattamento a lungo termine è estremamente difficile e la prognosi è cauta o addirittura sfavorevole.

Il trattamento della malattia è solitamente inefficace poiché i sintomi quasi sempre si infiammano e i periodi di remissione sono brevi.

Nonostante l'uso di molti farmaci, non è possibile ottenere un effetto terapeutico soddisfacente. Sfortunatamente, i cani vengono spesso soppressi. Anche la sperimentazione del trattamento con adalimumab per lungo tempo (16 settimane) non ha avuto successo.

Nella prevenzione, è estremamente importante prevenire la diffusione della malattia nella popolazione di cani di questa razza ed eliminare gli individui con malattia diagnosticata da ulteriori allevamenti.

Lupus eritematoso cutaneo vescicolare / VCLE

La malattia è anche conosciuta come dermatosi ulcerativa idiopatica di Collie e Shetland Shetland Sheepdogs, precedentemente ritenuta una variante della dermatomiosite giovanile riscontrata in queste razze.

Nel 2001, Jackson e Olivry hanno separato questa dermatosi ulcerosa dalla dermatomiosite e nel 2004 hanno riportato la scoperta di anticorpi anti-Ro circolanti nei cani con VCLE.

Evento

Non ci sono ancora abbastanza informazioni sulla VCLE canina per poter valutare l'incidenza e la prevalenza di questa malattia nei cani.

È noto che gli animali di età matura sono predisposti e l'intensificazione delle lesioni cutanee si osserva solitamente in estate.

Questa dermatosi è più comune nei collie, nei cani shetland e nei loro incroci.

VCLE sviluppa anticorpi contro uno o più antigeni nucleari estratti (ENA). Vengono rilevati in una percentuale significativa di animali malati (73-82% dei casi).

Sintomi del lupus eritematoso cutaneo vescicolare

La malattia di solito si manifesta con vescicole, vesciche (di solito per breve tempo) e ulcere policicliche.

Cambiamenti sotto forma di erosioni o ulcere anulari, multifocali e serpentine si verificano principalmente nelle aree glabre, come:

  • ascelle,
  • inguine,
  • gonfiarsi,
  • superfici interne dei padiglioni auricolari.

Succede che le eruzioni si verifichino non solo sulla pelle, ma anche sulle mucose (es. in bocca) e sul bordo della pelle e delle mucose.

A parte le lesioni cutanee, nei cani affetti non sono presenti altri segni clinici. Anche il lupus eritematoso cutaneo vescicolare è sensibile alla luce.

Diagnosi

La diagnosi della malattia viene fatta sulla base delle informazioni ottenute dal proprietario e dei sintomi clinici.

La diagnosi può essere supportata da un esame istopatologico.

La biopsia cutanea mostra principalmente un'infiltrazione linfocitaria ai margini della pelle e dell'epidermide, nonché follicolite e possibile formazione di vesciche subepidermiche.

Nello strato basale sono presenti cheratinociti apoptotici con caratteristiche di degenerazione acquatica.

Il test per la presenza di anticorpi antinucleari ANA è quasi sempre negativo.

La diagnosi può essere eseguita utilizzando la rilevazione di diversi antigeni nucleari estraibili (ENA).

Esame immunoistochimico

In uno studio su undici cani affetti da lupus eritematoso cutaneo vescicolare, le cellule T CD3 sono state trovate in tutti i pazienti in fettine epidermiche.

In due di essi, il fenotipo dei leucociti cutanei infiltranti era simile: il 25-50% dei leucociti epidermici erano cellule T che esprimevano il recettore alfa-beta, CD3 e CD8; meno frequentemente, i linfociti epiteliali esprimono il recettore CD4.

Altri linfociti epiteliali sono stati identificati come cellule di Langerhans CD-1 positive.

Nel derma, le cellule infiltranti sono costituite da una popolazione approssimativamente uguale di cellule T alfa-beta che esprimono cellule dendritiche cutanee CD4 o CD8-alfa e CD-1 +.

Le cellule B CD-21 si trovano raramente nel derma+.

I cheratinociti dello strato basale esprimono alti livelli di ICAM-1 e bassi livelli di molecole di istocompatibilità di classe II principali, indicando il loro stato attivato.

Immunopatologia

Lo studio di immunofluorescenza diretta ha mostrato la deposizione di immunoglobuline attaccate alle giunzioni pelle-epidermide o al citoplasma dei corneociti.

L'esame ha rivelato la presenza di IgG nella zona della membrana basale in circa il 50% dei cani con VCLE. La deposizione di IgG intorno ai vasi sanguigni è stata osservata nel 93% dei cani.

L'immunobloting consente la rilevazione di autoanticorpi contro antigeni nucleari solubili nel siero.

Uno studio ELISA ha rilevato che i sieri del 73% dei cani contenevano autoanticorpi IgG.

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale dovrebbe tener conto, prima di tutto, di altre malattie autoimmuni, quali:

  • pemfigoide bolloso,
  • distacco epidermico vescicolare acquisito,
  • pemfigo volgare,
  • lupus eritematoso sistemico,
  • eritema multiforme - sindrome da necrolisi epidermica tossica.
  • reazioni ai farmaci.

Trattamento del lupus eritematoso cutaneo vescicolare

Poiché il lupus eritematoso vescicolare cutaneo è indotto e/o peggiorato dalle radiazioni UV, l'esposizione al sole deve essere ridotta al minimo il prima possibile dopo la diagnosi.

La terapia si basa principalmente su farmaci immunosoppressori:

  • Glucocorticoidi (prednisone 2 mg/kg m.C.) - nel 55% dei cani testati, i sintomi clinici si sono risolti dopo somministrazione orale di prednisone.
  • Azatioprina (1-2 mg/kg m.C.) viene aggiunto alla terapia se la malattia non risponde al trattamento con glucocorticoidi.

Altre opzioni di trattamento:

  • Un'altra opzione è somministrare tetraciclina con niacinamide (500 mg di ciascun farmaco ogni 8 ore) e vitamina E (400 UI 2 volte al giorno).
  • Pentossifillina alla dose di 3-30 mg/kg m.C. può portare un leggero miglioramento.
    Pentossifillina a dosi più elevate in combinazione con azatioprina alla dose di 2 mg/kg m.C. può essere efficace nel trattamento della malattia, ma negli studi è stato riportato che la risposta alla pentossifillina è scarsa.
  • Ciclosporina A alla dose di 4 mg/kg m.C. in combinazione con ketoconazolo 4 mg/kg m.C. e prednisolone alla dose di 0,2 mg/kg m.C.
    Il ketoconazolo porta ad un aumento della concentrazione sierica di ciclosporina, quindi viene utilizzato per abbassare la dose di ciclosporina, principalmente a causa del suo costo elevato (tuttavia, la somministrazione di ketoconazolo deve essere evitata).
  • Terapia di associazione con desametasone (0,2 mg/kg m.C.) e ciclosporina (5 mg/kg m.C.) possono rivelarsi efficaci nei casi che non rispondono ad altre forme di trattamento.
    Il desametasone viene somministrato per 4 settimane e la ciclosporina viene continuata per altri 3 mesi.
  • Buoni risultati di trattamento sono stati ottenuti anche con l'utilizzo di idrossiclorochina solfato 5 mg/kg m.C. compreso il tacrolismus topico.
    Controindicazioni a questo tipo di terapia sono retinopatie e nefropatie.
  • Gli antibiotici dovrebbero essere usati per un minimo di 4 settimane.
    Il trattamento comprende:

    • amoxicillina con acido clavulanico,
    • cefalexina,
    • oxacillina,
    • enrofloxacina.
  • Gli antibatterici (contenenti lattato di etile, perossido di benzoile, clorexidina) vengono utilizzati anche per via topica.
    La durata del trattamento antibatterico può arrivare fino a 16 settimane.
  • In un cane, è stato dimostrato che le lesioni rispondono al micofenolato mofetile immunosoppressivo: l'introduzione di questo farmaco ha portato a una remissione completa delle lesioni cutanee dopo la sospensione dei glucocorticosteroidi.
  • Alcuni pazienti traggono beneficio dall'uso di inibitori della calcineurina (tacrolismus, pimecrolismus).
    In questi cani, si sono verificate frequentemente recidive dei segni clinici dopo la riduzione della dose di ciclosporina, tuttavia, con la somministrazione di inibitori della calcineurina (da soli o in combinazione) è stato possibile ottenere una remissione dei sintomi a lungo termine.
    Questi rapporti suggeriscono che il tacrolismus può essere il farmaco di scelta nei cani con VCLE.

La prognosi per il lupus eritematoso cutaneo follicolare è conservativa.

Alcuni cani vengono soppressi per non aver risposto al trattamento.

Lupus Onychodystrophy (onicodistrofia lupidica simmetrica, onicodistrofia lupoide)

È una rara malattia degli artigli che è stata descritta per la prima volta negli Stati Uniti in un pastore tedesco.

Nel corso di questa malattia si verifica un'infiltrazione infiammatoria del letto ungueale, costituita principalmente da linfociti B e T e da alcuni macrofagi.

Cause e occorrenza

L'eziologia della distorsione dell'artiglio del lupus non è ancora chiara.

La malattia può essere determinata geneticamente in quanto è più comune in alcune razze di cani, come ad esempio:

  • pastori tedeschi,
  • schnauzer nano,
  • schnauzer giganti,
  • labrador retriever,
  • border collie,
  • setter gordon,
  • pugili,
  • levrieri.

I maschi sono predisposti.

È noto che la malattia può coesistere con altre malattie immunitarie o allergiche (es. dermatite atopica o allergia alimentare), quindi può essere una reazione che si verifica a seguito dell'azione di vari stimoli (es. come reazione post-vaccinazione).

Attualmente vengono utilizzati i termini esfoliazione simmetrica o infiammazione dell'asta subungueale.

Sintomi clinici di Lupus Onicodistrofia

La malattia si sviluppa più spesso nei cani di età compresa tra 3-8 anni.

Innanzitutto si verifica un improvviso allentamento e/o separazione di uno o più artigli dalla 3° falange (esfoliazione, onicomadesi).

Inizialmente, il processo della malattia colpisce i singoli artigli, ma nel giro di pochi mesi colpisce tutti gli artigli.

I cani malati si leccano intensamente le zampe, molto probabilmente perché sono molto doloranti.

La fonte del dolore è l'infezione secondaria o la frammentazione degli artigli danneggiati.

C'è anche zoppia e riluttanza a camminare.

Gli artigli che ricrescono sono corti, secchi, morbidi, fragili e fragili.

Spesso compaiono infezioni batteriche secondarie.

Lupus Onicodistrofia diagnosi

La diagnosi della malattia si basa sui sintomi clinici, che sono piuttosto caratteristici: tutti o la maggior parte degli artigli sono persi.

Se le lesioni interessano uno o due artigli, la diagnosi è confermata da biopsia, coltura e radiografia.

Vengono eseguite radiografie e colture per valutare le infezioni secondarie e controllare l'osteomielite.

L'esame citologico dell'essudato da sotto gli artigli rimossi mostra principalmente neutrofili, utile per valutare la gravità delle infezioni secondarie.

L'esame istopatologico rivela un'infiammazione ai margini della pelle e dell'epidermide con un infiltrato infiammatorio costituito da linfociti e plasmacellule.

C'è anche degenerazione acquatica nei cheratinociti dello strato basale, necrosi di queste cellule, incontinenza pigmentaria.

Non ci sono sintomi sistemici come anemia, trombocitopenia o glomerulonefrite in questa malattia.

Di solito, non si trovano titoli elevati di anticorpi antinucleari.

Diagnosi differenziale

Tutte le malattie degli artigli sono incluse nella diagnosi differenziale:

  • infezioni fungine degli artigli (onicomicosi),
  • infezioni batteriche,
  • tumori,
  • pemfigo deciduo,
  • lupus sistemico,
  • leishmaniosi,
  • carenze nutrizionali.

Lupus Onicodistrofia trattamento

Non esiste un trattamento efficace specifico.

La terapia si basa sul controllo del dolore e sulla prevenzione dei cambiamenti agli artigli rimanenti.

A volte (purtroppo raramente) ci sono remissioni spontanee.

I farmaci immunosoppressivi e antinfiammatori sono usati per trattare l'onicodistrofia del lupus.

Integrazione con acidi grassi polinsaturi (omega-6, omega-3)

Di solito è utile, ma dovrebbe essere usato per almeno alcune settimane.

Se usati da soli, gli acidi sono efficaci solo in alcuni pazienti.

Gli acidi grassi insaturi possono essere somministrati in combinazione con tetraciclina (o doxiciclina) e niacinamide, e con pentossifillina.

Tetraciclina e niacinamide per via orale

Questa combinazione è riconosciuta come un trattamento efficace per:

  • nei cani oltre 10 kg - 500 mg ogni 8 ore, nei cani fino a 10 kg - 250 mg ogni 8 ore.

Se i sintomi migliorano, l'uso di droghe può essere ridotto somministrando farmaci ogni 12 ore e poi una volta al giorno.

Al posto della tetraciclina, la doxiciclina (5-10 mg/kg m.C. una volta al giorno).

pentossifillina

Pentossifillina alla dose di 10 mg/kg m.C. ogni 8-12 ore e clofazimina 2 mg/kg m.C. anche ogni 24 ore può essere efficace.

La pentossifillina deve essere utilizzata nei casi in cui la somministrazione di tetraciclina con niacinamide non porti miglioramenti.

Può essere usato con azatioprina.

azatioprina

Azatioprina 2 mg/kg m.C. ogni 24 ore, quando si ottiene un miglioramento, la dose viene ridotta alla metà e somministrata a giorni alterni.

In assenza di miglioramento dopo l'uso di questi farmaci, somministrazione generale di glucocorticosteroidi (prednisolone 1-2,2 mg / kg m.C. ogni 24 ore, la dose viene poi ridotta alla metà e somministrata ogni 48 ore).

Rimozione di altri artigli interessati dai cambiamenti in anestesia generale e bendaggio allentato delle zampe per 48 ore dopo la procedura.

A volte aiuta la terapia antibiotica a lungo termine (il più delle volte doxiciclina o cefalexina), il trattamento analgesico, il trattamento disinfettante locale,

Importante in questa malattia è una dieta ipoallergenica o un alimento con una fonte selezionata di proteine, ad alto contenuto di acidi grassi essenziali.

Nella terapia locale, si raccomanda l'uso del tacrolismus sul letto degli artigli.

Il trattamento deve essere effettuato per almeno 8 settimane.

In presenza di infezioni batteriche è necessario utilizzare antibiotici (amoxicillina con acido clavulanico o cefalexina).

Di solito, gli artigli che non si sono staccati e non sono dolorosi ricrescono, ma molto spesso sono deformati e richiedono cure adeguate per il resto della vita dell'animale.

Riepilogo

Il lupus del cane (indipendentemente dalla sua forma) è una malattia cronica che richiede un monitoraggio costante, esami regolari e, di norma, un trattamento per tutta la vita.

Dopo la diagnosi sono necessarie visite mediche più frequenti per determinare il programma terapeutico appropriato e le dosi dei farmaci. Dopo la remissione, i controlli possono essere meno frequenti.

Sfortunatamente, al momento non è possibile una cura completa per il lupus.

Ci sono casi di remissioni spontanee, ma sono estremamente rari.

Va ricordato che questa malattia può avere un decorso molto diverso, e quindi influisce sia sulla qualità della vita del cane che dei suoi proprietari, ma - con un trattamento adeguato e seguendo le raccomandazioni generali - molti cani funzionano in modo completamente normale.

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