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La malattia di Cushing nel cane: prognosi, dieta e trattamento della sindrome di Cushing

La malattia di Cushing in un cane

CLa malattia di Cushing in un cane è una malattia cronica che colpisce gravemente l'intero corpo dell'animale.

Se hai notato che il tuo cane ha bevuto molto ultimamente, ha avuto un appetito vorace per un po' ed è debole e allo stesso tempo privo di energia, è ora di vedere il tuo veterinario.

Questi sintomi si verificano nella maggior parte dei pazienti affetti corteccia surrenale iperattiva, ma sono necessari ulteriori test per confermare la diagnosi.

Questo articolo spiega quali cani sono più a rischio sindrome di Cushing e come vengono trattati gli animali con questa condizione.

Spiegherò anche come dovrebbe essere la dieta di un cane malato e quali possono essere le conseguenze dell'ignorare i sintomi La malattia di Cushing in un cane.

  • Cos'è la malattia di Cushing in un cane?
  • Sindrome di Cushing di origine ipofisaria
  • Sindrome di Cushing di origine surrenalica
  • Sindrome di Cushing iatrogena nei cani
  • Sintomi della malattia di Cushing in un cane
    • Sintomi generali
    • Sintomi neurologici e muscolari
    • Sintomi della pelle
  • Complicanze della sindrome di Cushing
  • Sindrome di Cushing: diagnosi
  • Trattamento della sindrome di Cushing
    • Trattamento della sindrome di Cushing di origine ipofisaria
    • Trilostane (Vetoryl) per il cane
    • mitotano
    • Ketoconazolo
    • L-DEPRENIL (inibitore della monoammide ossidasi)
    • Escissione dell'ipofisi
    • Radioterapia
  • Trattamento della sindrome di Cushing di origine surrenalica
  • Trattamento della sindrome di Cushing iatrogena
  • Trattamento del diabete mellito coesistente
  • Iperfunzione surrenalica non trattata
  • Dieta per la sindrome di Cushing
  • Prognosi della sindrome di Cushing

Cos'è la malattia di Cushing in un cane?

Cos'è la malattia di Cushing in un cane?

Corteccia surrenale iperattiva nei cani (Iperadrenocorticismo / HAC), chiamato anche La malattia di Cushing o Sindrome/sindrome di Cushing è un disturbo ormonale multisistemico manifestato da un'eccessiva produzione di cortisolo da parte delle ghiandole surrenali e dai suoi effetti a lungo termine sul corpo.

Altri nomi comuni per questa malattia sono ipercortisolemia o iperadrenocorticismo.

allo stato ipercortisolemia si verifica in conseguenza di:

  • Malfunzionamento della ghiandola pituitaria - quindi stiamo parlando della ghiandola pituitaria La malattia di Cushing.
  • Iperfunzione della corteccia surrenale causata dal loro malfunzionamento: questa è la forma surrenale sindrome di Cushing.
  • Attività umane (somministrazione di glucocorticosteroidi esogeni) - parliamo quindi della forma iatrogena sindrome di Cushing.

La terminologia usata per descrivere questa unità è abbastanza spesso problematica - alcuni la chiamano La malattia di Cushing, altri usano il nome Sindrome o sindrome di Cushing.

Tuttavia, dovrebbe essere noto che questi termini non hanno lo stesso significato.

Il ruolo principale gioca un ruolo importante qui la causa dell'ipercortisolemia.

Quindi p sindrome di Cushing diciamo che è responsabile di livelli anormali di glucocorticosteroidi malattia della ghiandola surrenale, mentre p La malattia di Cushing - quando viene indotta ipercortisolemia funzione anormale della ghiandola pituitaria.

A causa dell'eziologia, si distinguono:

  1. Forma ipofisaria della malattia di Cushing.
  2. Forma surrenale della sindrome di Cushing.
  3. Forma iatrogena della sindrome di Cushing.

Per comprendere meglio il meccanismo d'azione degli ormoni e il loro effetto sulle cellule e sui tessuti dell'organismo, esaminiamo tre importanti strutture che compongono le cosiddette. asse ipotalamico - surrenalico. Questi sono:

Le ghiandole surrenali

  • Le ghiandole surrenali - una coppia di ghiandole endocrine sovrapposte ai poli superiori dei reni (da cui il nome - situate appena sopra i reni). Ogni ghiandola ha la corteccia e il midollo surrenale.
    • La corteccia delle ghiandole surrenali secerne ormoni steroidei essenziali per la vita, che possono essere suddivisi in 3 tipi principali:
      • Mineralcorticosteroidi (aldosterone),
      • Glucocorticosteroidi (cortisolo, corticosterone, cortisone),
      • Androgeni.
    • Midollo surrenale produce catecolamine:
      • dopamina,
      • noradrenalina,
      • Adrenalina.

Azione dei glucocorticosteroidi

Nel corso della sindrome di Cushing, la cosa più importante è cortisolo, quindi, diamo un'occhiata più da vicino ai suoi effetti.

Sono numerosi e molto vari.

Il cortisolo è considerato il cosiddetto. ormone dello stress ed è a lui che vengono attribuite reazioni come "combatti - o - fuggi ". cortisolo è una sostanza chimica molto necessaria, specialmente in situazioni che richiedono una reazione immediata, ma il suo effetto a lungo termine sul corpo provoca il caos.

In poche parole, il principale ruolo fisiologico del cortisolo è ampio impatto sul metabolismo.

La reazione metabolica più conosciuta è molto forte (a volte anche 5-10 volte) potenziamento della gluconeogenesi.

I glucocorticosteroidi assicurano quindi il mantenimento di una sufficiente glicemia a digiuno e consentono anche una rapida produzione di energia quando il corpo è esposto.

Questo rende possibile la sopravvivenza.

Sfortunatamente - con l'influenza a lungo termine del cortisolo, si crea un "surplus energetico", che non viene utilizzato e devia nei percorsi di trasformazioni aggiuntive errate (responsabile della comparsa dei sintomi della malattia).

Il metabolismo degli zuccheri semplici è alquanto raddoppiato: da un lato aumenta la loro produzione (gluconeogenesi epatica stimolata dal cortisolo) e dall'altro il loro uso periferico è limitato (i glucocorticosteroidi riducono il consumo di glucosio da parte delle cellule).

Di conseguenza, c'è una forte tendenza a verificarsi iperglicemia (aumento della glicemia) che porta allo sviluppo del diabete mellito della ghiandola surrenale.

Questo è chiamato l'effetto diabetogeno del cortisolo.

Il cortisolo aumenta il catabolismo proteico e la mobilitazione degli aminoacidi nei tessuti, soprattutto nei muscoli e nel tessuto osseo.

Le proteine ​​sono la seconda (dopo il glucosio) fonte di energia che si attiva in situazioni di emergenza; inoltre, è un elemento importante per ricostruire eventuali danni o ferite.

Molti composti derivanti dal catabolismo proteico sono i prodotti di partenza per la suddetta gluconeogenesi.

Non c'è da stupirsi che l'aumentata degradazione delle proteine ​​dovuta all'azione a lungo termine degli steroidi porti a disturbi della pelle (atrofia, difficoltà nella guarigione delle ferite, perdita di capelli), ossatura (osteoporosi), muscoli e fascia (guscio addominale morbido e flaccido).

Il cortisolo funziona lipolitico e chetogenico.

Cioè, provoca mobilitazione degli acidi grassi dal tessuto adiposo e ne intensifica la combustione, aumentando così la concentrazione di acidi grassi liberi nel sangue.

corpi chetonici sono un'altra (dopo il glucosio e le proteine) fonte di energia.

Una caratteristica degli steroidi è l'aumento dell'uso di acidi grassi per la produzione di energia, invece del glucosio.

Ciò può portare ad un aumento dei livelli di chetoni (l'effetto chetogenico del cortisolo).

Per effetto dell'azione a lungo termine del cortisolo, il contenuto di grasso corporeo totale aumenta (nonostante l'effetto lipolitico) a scapito delle proteine ​​e delle alterazioni della distribuzione del tessuto adiposo, che si accumula principalmente nella parte dorsale del busto.

Negli arti si verifica atrofia muscolare (la caratteristica sagoma di un cane malato - il cosiddetto. "Palla grassa su quattro partite ").

Il cortisolo blocca l'azione degli ormoni sessuali.

Di conseguenza, si verifica nelle femmine fino a prolungare il periodo di riposo sessuale (ritardo di calore), nei maschi fino a atrofia testicolare.

Il cortisolo aumenta la velocità di filtrazione glomerulare nei reni e riduce il rilascio dell'ormone antidiuretico (vasopressina).

Effetto - intensificazione della diuresi.

Questo è clinicamente evidente come poliuria (aumento della minzione).

Il cortisolo aumenta gli effetti dell'adrenalina e della noradrenalina sui vasi sanguigni attraverso aumento della reattività contrattile (i glucocorticosteroidi in qualche modo sensibilizzano le cellule all'azione delle catecolamine).

Pertanto, stimolano la contrattilità del muscolo cardiaco e aumentare la pressione sanguigna.

Il cortisolo aumenta il rilascio gastrina nello stomaco, portando così a aumentare la secrezione di acido cloridrico.

All'interno del sistema scheletrico, i glucocorticosteroidi inducono demineralizzazione e osteoporosi, riducendo l'assorbimento di ioni calcio e il riassorbimento di fosfato dall'intestino.

La mobilitazione del calcio dalle ossa in una situazione di stress è correlata alla richiesta di questo elemento da parte dei muscoli.

Tuttavia, alti livelli di calcio nel sangue a lungo termine (ipercalcemia) può portare a calcina cutanea (cioè focolai di calcificazione anormali nella pelle). Il cortisolo e altri glucocorticosteroidi sono potenti antinfiammatorio, indebolimento delle funzioni del sistema immunitario.

Riducono l'ipersensibilità dell'organismo all'azione antigeni, perché inibiscono il rilascio di istamina (questo è il cosiddetto. blocco di cortisolo).

In questo modo, prevengono il verificarsi della maggior parte delle reazioni allergiche potenzialmente letali, come ad esempio shock anafilattico o malattia da siero.

Attraverso la loro azione a lungo termine, inducono atrofia del tessuto linfoide in tutto il corpo, riducendo la produzione immunoglobuline.

Questo porta a indebolimento dell'immunità del corpo.

L'eccessiva attività ormonale della corteccia surrenale, e quindi - un livello permanentemente elevato di cortisolo nel sangue - porta allo sviluppo di un complesso di molteplici sintomi che compongono il quadro sindrome di Cushing.

La ghiandola pituitaria

La ghiandola pituitaria è una piccola ghiandola situata nella cavità dell'osso sfenoide - la cosiddetta. sella turca alla base del cervello.

Secerne una serie di ormoni diversi, il più importante dei quali è per noi ormone adrenocorticotropo - ACTH (detto anche corticotropina).

Questo ormone stimola l'attività della corteccia surrenale, e quindi li stimola a sintetizzare e rilasciare glucocorticosteroidi.

L'ipotalamo

L'ipotalamo produce un ormone di rilascio corticotropina (CRH - corticotropina - ormone di rilascio; noto anche come corticoliberina) in risposta a una situazione stressante (es. visitare un veterinario o incontrare un nuovo cane).

CRH è progettato per "dire" alla ghiandola pituitaria che ha bisogno di produrre l'ormone adrenocorticotropo (ACTH).

Questo ormone, a sua volta, viaggia verso le ghiandole surrenali, stimolandole a rilasciare cortisolo.

Per quello?

Questo cosiddetto. il compito dell'ormone dello stress è quello di "accendere" il metabolismo e fornire effetti antinfiammatori e immunosoppressivi.

Tale azione è molto vantaggiosa e, se tutto sta andando bene, è altamente consigliabile.

Tuttavia, la secrezione di ormoni dall'ipotalamo e dalla ghiandola pituitaria dovrebbe essere interrotta ad un certo punto affinché il corpo ritorni a uno stato di calma.

Come viene bloccata la secrezione in condizioni normali?

Alti livelli di cortisolo circolante ad un certo punto segnalano all'ipotalamo di smettere di produrre più CRH, impedendo il riavvio del ciclo.

Questo è simpaticamente chiamato "feedback negativo" ed è un meccanismo molto importante per controllare, controllare e bilanciare il corpo contro il rilascio eccessivo di cortisolo.

Tuttavia, questo ciclo di autocontrollo di rilascio e inibizione della produzione di ormoni è molto più complesso.

C'è un effetto inibitorio del cortisolo sia sulla ghiandola pituitaria che sull'ipotalamo, cioè c'è un feedback negativo sia sul secondario (ipofisi) che sul terziario (ipotalamo).

Il problema dell'eccessiva produzione di cortisolo da parte delle ghiandole surrenali può quindi essere causato dalla ghiandola stessa (si parla allora di iperattività primaria della corteccia surrenale), o nell'ipofisi, dove l'ACTH è iperprodotto (questo è indicato come secondario o iperfunzione surrenalica secondaria).

È probabile anche nei cani iperfunzione surrenalica terziaria, associata a disfunzione dell'ipotalamo e sovrapproduzione corticoliberina (CRH).

Sindrome di Cushing di origine ipofisaria

L'iperadrenocorticismo ipofisario-dipendente (PDH) è la forma dominante della sindrome di Cushing, che rappresenta ca. 80-90% casi di ipercortisolamia spontanea, solitamente indotta tumore pituitario (adenoma o adenocarcinoma).

I tumori ipofisari più comuni sono:

  • adenomi distali,
  • meno spesso adenomi della parte intermedia,
  • molto raramente tumori ipofisari.

PDH caratterizzato da livelli anormali ed elevati di cortisolo e ACTH.

In parole povere, si può dire che a seguito della malattia dell'ipofisi si ha una disregolazione del sistema ipotalamo-ipofisi-surrene e una sorta di "vibrazioni" nella produzione di ACTH (nonostante l'aumento del livello di cortisolo nel sangue).

Di conseguenza, c'è un eccesso di rilascio dalla ghiandola pituitaria corticotropine sia in termini di frequenza che di intensità.

Le cause della PDH sono legate all'insorgenza di vari tumori ipofisari. Ed è così che distinguiamo:

  1. Malattia di Cushing ipofisaria correlata a macrotumori ipofisari.
    Macroadenomi posa 10-20% casi. Questi includono grandi tumori ipofisari più grandi di 1 cm, che tendono ad estendersi oltre il bordo superiore dell'organo, raggiungendo l'ipotalamo. I sintomi di questi tumori possono essere leggermente diversi da quelli della sindrome di Cushing. Spesso compaiono una varietà di sintomi oftalmici e un cambiamento nel comportamento del cane:
    • aggressione,
    • disturbo sensoriale,
    • disturbi dell'appetito.
  2. Iperfunzione ipofisaria surrenalica associata a microbi ipofisari (la maggior parte dei casi).
    La maggior parte dei tumori ipofisari sono Microadenomi non pigmentati. Di solito, questi tumori sono strettamente limitati e chiaramente localizzati, di piccole dimensioni (meno di 1 cm di diametro).

Indipendentemente dalla causa, l'eccessiva secrezione di ACTH da parte della ghiandola pituitaria stimola la corteccia surrenale, aumentando la secrezione di cortisolo e portando alla sua ipertrofia bilaterale.

Nel caso dell'adenoma ipofisario, il feedback negativo diventa relativamente inefficace - tuttavia, la funzione ipotalamica e l'azione del CRH nel controllare il rilascio di ACTH sono soppresse.

È sorprendente che in molti casi i livelli di ACTH e cortisolo siano generalmente entro limiti fisiologici. La forma ipofisaria della malattia di Cushing colpisce più spesso i cani di mezza età e anziani (l'età media è di circa. 7-9 anni). Può comparire in tutte le razze di cani, ma sono predisposti bassotti, barboncini e piccolo terrier.

Sindrome di Cushing di origine surrenalica

Il secondo tipo di sindrome di Cushing è causato da tumori funzionali (che producono cortisolo) delle ghiandole surrenali.

Potrebbero essere adenomi o ramponi (con uguale frequenza di occorrenza).

I tumori sono generalmente più grandi, possono infiltrarsi nei tessuti circostanti e portare a metastasi a distanza (principalmente al fegato e ai polmoni).

I tumori surrenalici sono responsabili di circa 15-20% casi di ipercortisolemia. Un tumore della ghiandola surrenale di solito è unilaterale.

Produce in modo incontrollabile extra cortisolo, indipendentemente dalla ghiandola pituitaria e dall'ACTH.

In poche parole, perde il controllo e, anche in assenza di stimolazione da parte dell'ipofisi, produce un eccesso di cortisolo, che a sua volta sopprime la secrezione di ACTH da parte dell'ipofisi.

Di conseguenza, le ghiandole surrenali sane (non coperte dal processo neoplastico) riducono la loro attività, il che porta all'atrofia della sua corteccia.

A loro volta, nella ghiandola dove cresce il tumore, le cellule normali scompaiono gradualmente.

A causa dell'alto livello di cortisolo, la secrezione di CRH e ACTH è inibita (in base al feedback negativo), ma non importa nel caso dei tumori surrenali.

Qui ci sono episodi di "casuale", rilascio del tutto accidentale di cortisolo da parte di un tumore della ghiandola surrenale. Tuttavia, i tumori surrenali possono rispondere alla stimolazione con ACTH.

Vale la pena prestare attenzione al fatto che esistono anche tumori surrenali che non rilasciano cortisolo.

Questi sono solitamente adenomi che producono steroidi surrenali diversi dal cortisolo.

La loro presenza può produrre sintomi molto simili alla sindrome di Cushing, ma i livelli di cortisolo nel sangue sono bassi. Tuttavia, i livelli di altri glucocorticosteroidi sono alti. I tumori surrenalici sono più comuni in rappresentanti delle razze maggiori; di 50% i pazienti pesano> 20 kg.

Le forme pituitaria e surrenale della sindrome di Cushing sono classificate come. sindrome di Cushing idiopatica.

La forma causata dalla somministrazione di steroidi esogeni è classificata separatamente; è indicato come sindrome di Cushing iatrogena.

Il verificarsi della sindrome di Cushing

Quali cani prendono Cushing??

Ipercortisolemia (eccesso di cortisolo) è il più comune nei cani di mezza età (va bene. 6 anni), anche se ci sono casi in cui la malattia colpisce anche cani di un anno.

Viene diagnosticato in molte razze di cani, ma alcune razze sono fortemente predisposte alla sua comparsa:

  • barboncini,
  • bassotti,
  • terrier (yorkshire terrier, jack russell terrier, staffordshire bullterrier, fox terrier),
  • pastori tedeschi,
  • beagle,
  • labrador,
  • così come pugili e boston terrier.

Di 55-65% casi costituiscono femmine.

Sopra sindrome di Cushing i cani si ammalano più di 9 anni, con la media per 11 anni.

La malattia di Cushing dell'ipofisi sembra essere più comune nei cani di piccola taglia (75% casi ha meno di 20 kg) mentre circa 50% i cani con tumori surrenalici attivi pesano più di 20 kg.

Sindrome di Cushing iatrogena nei cani

Ipercortisolemia iatrogena è causato dall'uso a lungo termine e incontrollato di glucocorticoidi (anche locali, ad es. in colliri e gocce per le orecchie, ecc.).

L'apporto cronico di steroidi esogeni inibisce la secrezione ACTH attraverso la ghiandola pituitaria e porta alla scomparsa dello strato striato della corteccia surrenale e ad una diminuzione della produzione di glucocorticoidi endogeni. Sindrome di Cushing iatrogena si verifica indipendentemente dall'età, dalla razza o dal sesso dell'animale.

Sintomi della malattia di Cushing in un cane

Diagnosi della malattia di Cushing

Il quadro clinico che accompagna l'iperadrenocorticismo è uno dei più ricchi tra tutte le condizioni patologiche in medicina veterinaria.

La molteplicità e la diversità dei sintomi e la loro diversa gravità derivano dall'influenza multiorgano degli ormoni della corteccia surrenale.

La sindrome di Cushing è una malattia sistemica, dove alcuni sintomi sono tipici e si verificano nella maggior parte dei pazienti, mentre altri possono essere meno pronunciati o non apparire affatto.

Molti di loro sono difficili da individuare e sviluppare per il proprietario nel corso di mesi o addirittura anni.

Possono anche aumentare gradualmente, o ritirarsi periodicamente e tornare indietro.

Più sintomi ci sono, più è probabile che tu abbia l'ipercortisolemia.

Sintomi generali

Poliuria e polidipsia

Sindrome poliuria/polidipsia - sindrome poliuria e aumento della sete (80-85% dei casi).

Questo è il motivo più comune di consultazione presso uno studio veterinario e forse il sintomo più specifico nei pazienti con ipercortisolemia.

In oltre l'85% dei cani con una corteccia surrenale iperattiva, appare come il primo sintomo:

un proprietario preoccupato riferisce che il cane non può stare tutta la notte senza urinare.

La poliuria deriva dall'azione del cortisolo:

da un lato riduce il rilascio dell'ormone antidiuretico e dall'altro aumenta la filtrazione glomerulare nei reni.

Questo porta a significativi aumentare la frequenza della minzione.

Si fa vedere spesso anche lui incontinenza urinaria in un cane. La poliuria è il sintomo principale, mentre l'aumento dell'assorbimento di acqua appare secondariamente come compensazione per le perdite.

Se il cane beve più di 60 ml/kg m.C. acqua, stiamo parlando polidipsia.

La gravità della sete è paragonabile a quella del diabete: il consumo di acqua di un cane è aumentato 2-6 volte e può raggiungere 100 ml/kg m.C. /giorno, e anche di più.

polifagia

L'aumento dell'appetito è un sintomo comune di Cushing

Polifagia - Aumento dell'appetito (> 90% dei casi).

Un altro sintomo molto comune segnalato dal proprietario ad un veterinario.

Inizialmente, può suggerire diabete, inoltre, è molto probabile che l'aumento dell'appetito sia dovuto alla diminuzione dell'attività insulina.

La polifagia è causata anche dagli effetti neurologici del cortisolo.

Debolezza, apatia, sonnolenza

Molto spesso, il cane diventa letargico con la sindrome di Cushing.

Questo non è il primo sintomo ma è comune come i sintomi sopra elencati.

Ansimare intenso, respiro sibilante

Cambio di sagoma

Il cambiamento nella forma del corpo avviene in over 80% casi.

  • Nella sindrome di Cushing, il cosiddetto. La sagoma di Cushingow:
    • ingrossamento e rilassamento addominale (associati a ingrossamento del fegato, debolezza muscolare, accumulo di grasso addominale),
    • grado di grasso non uniforme (principalmente sul tronco),
    • atrofia muscolare degli arti.

La silhouette di Cushing è il risultato dell'azione dei glucocorticosteroidi, che aumentano la tendenza al grasso (c'è un disturbo nella scomposizione dei composti grassi, che tendono ad accumularsi nella linea dorsale) e il rilassamento degli elementi miofasciali (riduzione della tensione della parete, abduzione dell'arto in cui si verifica la massa muscolare).

Di conseguenza, il cane sembra una "palla su quattro fiammiferi".

Ingrossamento del fegato

Con l'ipercortisolemia, il fegato si ingrandisce, che "poggia" sui tegumenti addominali già flaccidi, che intensifica ulteriormente il loro allungamento.

Fuori uso epatomegalia è dovuto all'azione degli steroidi e questo complesso sovraccarico epatico è noto come epatopatia da steroidi.

Sintomi neurologici e muscolari

I sintomi neurologici e muscolari si verificano in 75-85% dei cani.

Il problema viene segnalato frequentemente apatia e debolezza muscolare. Il cane sembra non avere forza.

Può svilupparsi nel corso della malattia di Cushing miopatia, che è caratterizzata da rigidità degli arti (principalmente pelvici). Ciò comporta problemi di mobilità:

il cane si muove saltellando, spesso senza piegare le ginocchia.

Questo disturbo non è doloroso, ma man mano che progredisce, porta a una grave atrofia muscolare e l'animale diventa sempre più indifeso e inabile nel tempo.

Vanno menzionati anche i non rari sintomi neurologici paralisi facciale e pseudomiotonia.

  • Intolleranza al calore (rischio di surriscaldamento)
  • Obesità addominale.

L'obesità addominale si manifesta con un aumento dell'appetito ed è spesso considerata dal proprietario come un sintomo di buona salute.

Obesità in un cane

Sintomi della pelle

I sintomi dermatologici sono molto comuni e di solito suggeriscono fortemente la malattia di Cushing (insieme alla sindrome poliuria/polidipsia).

Non è raro che le lesioni cutanee siano il primo sintomo segnalato dal proprietario.

Alopecia

Possono apparire come i primi sintomi e inizialmente non portano a un sospetto di ipercortisolemia.

Tuttavia, questo sintomo potrebbe non essere presente se la mancanza di alopecia non esclude una corteccia surrenale iperattiva.

La ragione della loro comparsa è l'influenza del cortisolo sulla fase anagen della crescita dei capelli.

I capelli rimanenti sono dominati da capelli opachi e arruffati, nonché con colore cambiato (è il cosiddetto. fase telogen della crescita dei capelli).

Se sono generalizzati bilateralmente e simmetricamente, la loro posizione può essere specifica della razza.

Una posizione tipica è torso, ma a volte si verificano solo sul ponte del naso (il cosidetto. alopecia lineare) o sotto forma di coda di topo.

A barboncini l'alopecia è solitamente il primo sintomo allarmante. Appaiono subito dopo i lati del corpo e la base degli arti, e la testa, le parti periferiche del corpo rimangono ricoperte di pelo più a lungo.

A bassotti la caduta dei capelli è più diffusa. Sono luoghi prediletti gonfiarsi, superficie laterale dei padiglioni auricolari, base della coda, ma anche lati del corpo e arti.

Pelle sottile con ridotta elasticità

Normalmente, la pelle dei cani è più spessa sulla superficie dorsale del collo e del busto e più sottile sugli arti, specialmente sulle dita dei piedi.

Con la sindrome di Cushing, la pelle diventa sottile, soprattutto in quelle zone dove c'è la massima lesione.

Questa è di regola zona addominale, dove le vene ombelicali e la superficie interna delle cosce sono chiaramente visibili attraverso la pelle:

la pelle in questi punti è sottile come carta assorbente.

È il risultato della perdita di tessuto connettivo nella pelle sotto l'influenza del cortisolo.

Inoltre, la pelle perde la sua elasticità. Dopo essere stato afferrato in una piega, ritorna lentamente al suo stato originale (in condizioni normali, la piega della pelle si livella immediatamente dopo essere stata rilasciata).

La pelle si increspa come se ce ne fosse troppa rispetto alle dimensioni del corpo - è chiaramente visibile sotto forma di numerose pieghe, specialmente nell'area delle articolazioni della caviglia.

punti

Lo scolorimento della pigmentazione contenente melanina è particolarmente comune.

Sono sparsi in tutto il corpo dell'animale.

Le macchie non sono specifiche della sindrome di Cushing, ma la loro presenza può aumentare il sospetto della malattia.

  • La tendenza alle vene varicose. Le dilatazioni delle vene appaiono come piccole striature sanguinanti.
  • Tendenza a lividi
  • Smagliature cutanee che insorgono spontaneamente o in luoghi di cicatrici. Le cicatrici possono diffondersi in aree di precedenti interventi chirurgici.
  • punti neri.

Molto caratteristici dell'iperadrenocorticismo sono i noduli seborroici neri presenti sulla pelle dell'addome, specialmente intorno alle ghiandole mammarie e nella zona perianale.

La loro presenza inoltre predispone a infezioni secondarie dei follicoli piliferi.

calcinosi cutanea

Consiste nella deposizione di sali di calcio insolubili nella cute e nel tessuto sottocutaneo (mineralizzazione).

Le modifiche si trovano più spesso su cresta, specialmente sul collo e zona sacrale, in ascelle e inguine.

Calcinosi cutanea generalizzata, l'ipercortisolemia associata è associata a un eccesso di calcio nel sangue (ipercalcemia).

Può manifestarsi in varie forme - da depositi finissimi di sali di calcio, visibili solo al microscopio, attraverso singoli, piccoli noduli, a depositi giallastri di grandi dimensioni, convessi e nettamente delimitati dai tessuti adiacenti.

Se la calcinosi è accompagnata da infezioni secondarie, si verifica anche prurito e dolore, e croste, localizzato nelle aree malate intorno alla schiena, al collo e al naso.

Difficoltà a guarire le ferite

Possono causare condizioni ulcerative croniche e derivare da riducendo la proliferazione dei fibroblasti e diminuzione della sintesi del collagene.

Dermatosi confuse

Demodicosi in un cane
  • Molteplici malattie della pelle possono complicare il decorso della sindrome di Cushing:
    • sindrome seborroica,
    • infezioni batteriche,
    • infezioni fungine,
    • Invasioni Demodex.
      La risposta al trattamento in questi casi è scarsa, soprattutto se l'iperadrenocorticismo non viene trattato contemporaneamente.

Problemi riproduttivi

Puoi osservare:

  • mancanza o ritardo del calore,
  • atrofia testicolare,
  • ingrossamento del clitoride, derivante dalla sovrapproduzione di androgeni surrenali.

Sintomi neurologici

Sintomi neurologici associati al macroadenoma ipofisario:

  • apatia,
  • stupore,
  • diminuzione dell'appetito,
  • vagare, vagare senza meta,
  • girando in tondo, premendo sugli ostacoli,
  • cambiamenti di comportamento,
  • Sindrome di Horner,
  • convulsioni - raro.

Sintomi e condizioni non specifici della sindrome di Cushing

Possono coesistere:

  • mancanza o perdita di appetito,
  • vomito,
  • diarrea,
  • starnuti,
  • tosse,
  • ittero,
  • prurito,
  • dolore,
  • zoppia a causa di infiammazione,
  • crisi epilettiche,
  • sanguinamento,
  • insufficienza renale,
  • infiammazione del pancreas,
  • insufficienza epatica,
  • malattie immunitarie,
  • rottura del legamento,
  • sintomi oftalmici - occhi sporgenti, ulcerazione corneale, cecità.

Puoi vedere come possono apparire i sintomi della malattia di Cushing nel video qui sotto

Torta di carote Doxie w / La malattia di Cushing mangia un dolcetto
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Complicanze della sindrome di Cushing

Le complicazioni compaiono in alcuni animali, si osserva quanto segue:

  • ipertensione arteriosa (si verifica in circa il 50% dei casi),
  • infezioni del tratto urinario,
  • pielonefrite,
  • cistite (clinicamente silente),
  • urolitiasi,
  • pietre contenenti calcio,
  • struvite se associata a infezioni,
  • insufficienza cardiaca congestizia,
  • infiammazione del pancreas,
  • diabete,
  • guarigione della ferita compromessa,
  • infezioni ricorrenti,
  • flaccidità delle articolazioni,
  • ipercoagulabilità,
  • embolia polmonare,
  • embolia aortica.

Sindrome di Cushing: diagnosi

La sindrome di Cushing è spesso un'unità molto frustrante nella diagnostica, perché molti sintomi, anche tipici, potrebbero non apparire, i risultati dei test di laboratorio sono a volte ambigui e i processi complicanti che li accompagnano offuscano il tipico quadro clinico. I cani malati, di regola, non mostrano una condizione pericolosa per la vita.

La malattia di solito progredisce lentamente, con la maggior parte dei pazienti che presenta solo uno o più dei sintomi comuni della malattia.

La sindrome di Cushing è una sindrome clinica che non può essere diagnosticata senza la presenza di sintomi clinici tipici.

Pertanto, il processo diagnostico può essere arduo e lungo.

La sindrome di Cushing deve essere sospettata in presenza delle seguenti anomalie:

Sempre, quando:

  • Il cane ha la sindrome poliuria/polidipsia.
  • È presente alopecia simmetrica su entrambi i lati.
  • Il cane presenta la "sagoma di Cushing" (obesità addominale e indebolimento del tono dei tegumenti).
  • Con tali sintomi - ovviamente, dopo aver escluso altre malattie (ad es. diabete, ipotiroidismo, insufficienza renale ecc.) - La sindrome di Cushing dovrebbe essere inclusa nella diagnosi differenziale.

In alternativa, quando:

  • C'è iperpigmentazione (scolorimento) della pelle.
  • Si verifica calcinosi cutanea.

La raccolta accurata è sempre un elemento diagnostico molto importante intelligenza (comprese le informazioni sulla somministrazione di steroidi).

Una volta sospettata, deve essere eseguita l'ipercortisolemia valutazione di laboratorio approfondita.

Emocromo completo

  • Nel corso della sindrome di Cushing, si verifica molto spesso un'immagine dei globuli bianchi abbastanza tipica - il cosiddetto. leucogramma da stress. Questa immagine è visibile in quasi tutti gli animali:
    • Leucocitosi con neutrofilia,
    • monocitosi,
    • linfopenia,
    • eosinopenia.
  • Allo stesso modo trombocitosi - Quasi tutti i cani ipercortisolemici hanno un aumento della conta piastrinica.
  • In alcuni cani può essere lieve eritrocitosi - cioè, un aumento del numero di globuli rossi.

Biochimica del siero del sangue

  • Aumento della glicemia - iperglicemia.

Il più delle volte si tratta di un moderato aumento della glicemia e - nella maggior parte dei casi - senza glicosuria. In giro 50% casi sono associati a un aumento simultaneo dei livelli di insulina.

Questo è l'effetto dell'intensa gluconeogenesi e del ridotto utilizzo del glucosio periferico dovuto all'antagonismo dell'insulina.

La malattia di Cushing dovrebbe essere sempre considerata in un cane diabetico che ha difficoltà a trovare una dose efficace di insulina.

L'ipercortisolemia causa insulino-resistenza e può portare allo sviluppo diabete.

È interessante notare che i cani con diabete coesistente non hanno i soliti sintomi che indicano livelli troppo alti di cortisolo.

Tuttavia, lo sviluppo di Cushing dovrebbe sempre essere considerato se un cane diabetico non riesce a raggiungere la normoglicemia.

  • Aumento dell'attività della fosfatasi alcalina ALP (> 150 U / l, a volte > 1000 U / l) si verifica in u 90-95% cani con iercortisolemia.

L'aumento del livello di fosfatasi alcalina è marcato (di solito intorno 5-10 volte sopra le norme fisiologiche).

È considerato un criterio permanente, anche se non specifico, per la diagnosi della malattia di Cushing.

  • Aumento del livello di alanina transaminasi ALT - trovato in over 90% cani con ipercortisolemia. La causa è il sovraccarico del fegato glicogeno.
  • Aumento del colesterolo nel sangue (a causa dell'aumento della lipolisi).

Di 50% Il parametro non è specifico nei pazienti, ma con la coesistenza di altre anomalie caratteristiche, può suggerire la sindrome di Cushing.

Aumento di livello colesterolo e crescita fosfatasi alcalina sierica sono gli indicatori più affidabili di ipercortisolemia in questa fase diagnostica.

In alcuni pazienti, l'ALP può rimanere normale.

  • Urea di solito è normale o può essere abbassato.
  • Aumento dei livelli di trigliceridi (come risultato della lipolisi indotta dal cortisolo).
  • Livello leggermente elevato acidi grassi.
  • Livello leggermente rialzato sodio.
  • Livello leggermente abbassato potassio.

Analisi delle urine

  • Peso specifico delle urine < 1,020, często nawet 50% i pazienti manifestano compromissione o incapacità di concentrare l'urina (ipo - o isostenuria).
  • proteinuria.
  • Infiammazione batterica delle vie urinarie - v 40-50% casi:
    • l'infezione è solitamente latente, quindi è necessario eseguire un esame batteriologico del campione di urina ottenuto utilizzando il metodo della cistocentesi,
    • è il risultato di uno svuotamento incompleto della vescica, causato dalla debolezza muscolare, nonché dall'immunosoppressione correlata all'azione dei glucocorticosteroidi.
  • Leggero aumento del rapporto proteine/creatinina (UP/C) - solitamente inferiore a 5.

Radiografia panoramica della cavità addominale

  • fegato ingrossato,
  • abbastanza grande quantità di grasso addominale, fornendo un buon contrasto radiologico,
  • vescica sovrastimata,
  • urolitiasi,
  • calcificazione (calcificazione) all'interno dei tessuti molli,
  • lesioni osteoperotiche delle vertebre,
  • calcificazione surrenale - rara; solitamente associato ad adenoma o cancro delle ghiandole surrenali.

Recensione Esame a raggi X il petto

  • calcificazioni delle vie respiratorie,
  • lesioni osteoperotiche delle vertebre,
  • metastasi polmonari (raro),
  • embolia polmonare.

Esame ecografico cavità addominale

  • ingrossamento delle ghiandole surrenali (nella sindrome di Cushing ipofisaria),
  • un tumore della ghiandola surrenale con una simultanea riduzione delle dimensioni della seconda ghiandola (nel corso della forma surrenale della sindrome di Cushing),
  • calcificazione surrenale (vicino al tumore),
  • la presenza di metastasi,
  • fegato ingrossato,
  • aumentare l'ecogenicità del fegato,
  • vescica dilatata, atonica,
  • urolitiasi,
  • calcificazione dei tessuti molli.

Imaging avanzato

Entrambi tomografia computerizzata, che cosa risonanza magnetica sono test utili nella diagnosi dei tumori o dell'iperplasia delle ghiandole surrenali e dei grossi tumori ipofisari, ma a causa dei costi relativamente elevati, sono ancora usati troppo raramente.

  • Tomografia computerizzata o risonanza magnetica del cervello può rivelare un tumore pituitario
    • Test consigliato per confermare la causa dei sintomi neurologici e quando si considera radioterapia o chirurgia.
    • Si raccomanda la tomografia computerizzata addominale prima della procedura adrenale (rimozione delle ghiandole surrenali).
  • Esame istopatologico (per tumori).

Con l'aumentare della probabilità della sindrome o della malattia di Cushing, il passo successivo è testare la funzione surrenale.

Test di screening

Obiettivo test ormonali è la dimostrazione di un aumento della produzione di cortisolo da parte delle ghiandole surrenali o di una ridotta sensibilità dell'asse ipotalamo-surrene al feedback negativo correlato all'azione degli steroidi.

Vengono eseguiti solo quando sono presenti segni clinici di ipercortisolemia, perché solo allora hanno valore diagnostico.

Test del cortisolo nel sangue - Determinazione della linea di base.

La determinazione dei livelli di cortisolo è una parte importante della diagnosi di laboratorio della sindrome di Cushing. Questo studio ha un valore esclusivo - se i livelli di cortisolo sono normali, la sindrome di Cushing è improbabile.

Tuttavia, in caso di aumento del livello di questo ormone, dovrebbero essere eseguiti ulteriori test.

Questo perché anche in animali sani ma stressati i livelli di cortisolo possono superare i livelli di riferimento.

Le fluttuazioni giornaliere dei livelli di cortisolo sono piuttosto ampie e i livelli basali tendono ad essere più alti sotto stress o altre malattie.

Pertanto, una singola misurazione dei livelli di cortisolo è di scarsa utilità per fare una diagnosi e dovrebbe essere integrata da ulteriori test.

Determinazione del rapporto cortisolo urinario/creatinina (UC/C).

I cani con la sindrome di Cushing hanno livelli sierici di cortisolo elevati ed espellono più cortisolo nelle urine.

A causa del fatto che la quantità di cortisolo nel sangue può aumentare con un fisiologico aumento del tasso metabolico, è correlata al valore della creatinina nelle urine.

Potrebbero esserci fluttuazioni nella sua concentrazione nei campioni di urina raccolti in diversi momenti della giornata.

Un metodo semplice, introdotto per la facilità di implementazione e la possibilità di eliminare lo stress.

È adatto principalmente come test di screening.

Proprietario di 2 giorni consecutivi raccoglie il campione di urina mattutina del cane e lo conserva in frigo.

Poi calcola rapporto tra cortisolo renale libero e creatinina.

Protocollo del test delle urine:

  • Raccolta delle urine del mattino il primo giorno - il primo campione.
  • Raccolta delle urine del mattino il secondo giorno - il secondo campione.
  • A volte (per differenziare l'ipofisi dalla sindrome di Cushing surrenale):
    • Somministrazione orale di desametasone il secondo giorno alla dose di 0,1 mg/kg m.C. 3 volte al giorno,
    • Raccolta delle urine del mattino il terzo giorno.

Interpretazione del test delle urine:

  • Cortisolo urinario (nmol/L) / creatinina urinaria (mmol/L) x 10-6:
    • Rapporto di valore:
      • Giorno 1 : < 15x10-6 wynik negatywny. To nie jest zespół Cushinga
      • Giorno 1: tra 15x10-6 e 25x10-6 - risultato discutibile
      • Giorno 1: > 25x10-6 - Sindrome di Cushing in > 93% dei casi
    • Con doppia determinazione: la media viene calcolata dai valori dei coefficienti dei primi 2 giorni e valutata come sopra.
    • Se il rapporto è aumentato nei campioni 1 e 2 - valutare UC/C con test di inibizione. Rapporto di valore:
      • Giorno 3. Rapporto UC/C > 50% della media dei primi due campioni può indicare forma surrenalica.
      • Giorno 3. Rapporto UC/C

Durante la sindrome di Cushing spontanea il livello di cortisolo renale è più alto che negli animali sani.

Il test è relativamente sensibile, ma purtroppo non specifico per l'iperadrenocorticismo.

Valori simili si ottengono per altre cause di poliuria e polidipsia.

Inoltre, ci sono molti risultati falsi negativi. Non tutti i cani con la sindrome di Cushing hanno concentrazioni anomale. è per buon test di screening per i cani sospettati di avere la sindrome di Cushing senza segni clinici gravi.

Determinare il rapporto cortisolo/creatinina nelle urine permette di escludere l'ipercortisolemia quando il risultato è normale.

Sfortunatamente, l'aumento del rapporto K / K non consente una diagnosi affidabile.

Si possono riscontrare rapporti cortisolo/creatinina nelle urine anormali in presenza di altre condizioni, come diabete, diabete insipido, piomissia, ipercalcemia, malattie renali, fegato.

Quindi, questo test è meglio utilizzato per monitorare il trattamento che per stabilire una diagnosi.

Inoltre non è un metodo per differenziare la PDH dall'ADH, a meno che il rapporto cortisolo/creatinina sia 100x10 -6 come suggerito dalla PDH.

Test di stimolazione dell'ACTH

Consiste nel determinare il livello di cortisolo nel cane testato prima e dopo la stimolazione delle ghiandole surrenali con iniezione di ACTH.

Grazie a questo, è possibile testare la massima capacità secretoria della corteccia surrenale.

Questo test sfrutta il fatto che le ghiandole surrenali troppo cresciute sono in grado di produrre più cortisolo quando stimolate.

Consente inoltre di dimostrare l'ipocortisolemia che si verifica a seguito della corticoterapia (soppressione surrenalica).

Si tratta di un'informazione molto importante perché combinata con il quadro clinico permette di determinare se tale lesione è associata alla sindrome di Cushing iatrogena.

Nei cani Test di stimolazione dell'ACTH è il metodo di scelta per:

  • diagnosi della sindrome di Cushing iatrogena,
  • controllare il trattamento della corteccia surrenale iperattiva,
  • follow-up del paziente dopo surrenectomia,
  • anche per la diagnosi di insufficienza surrenalica (morbo di Addison).

Protocollo del test (cane a stomaco vuoto):

  • Primo prelievo di sangue per determinare i livelli basali di cortisolo. Iniezione di ACTH per via intramuscolare o endovenosa alla dose di 0,25 mg. In un animale sano, il livello di cortisolo prima della somministrazione di ACTH è compreso tra 20 e 250 nmol/L (0,7 - 9 µg/dL)
  • Secondo prelievo di sangue 1 ora dopo l'iniezione = determinazione del livello di cortisolo dopo stimolazione con ACTH. In un animale sano, il livello dovrebbe essere compreso tra 200 e 450 nmol/l (9 - 16 µg/dl).

Interpretazione del risultato:

  • Livelli di cortisolo dopo stimolazione con ACTH:
    • > 22 µg/dl (> 607 nmol/l) - livello elevato - Molto probabile la malattia di Cushing
    • 17 -22 µg/dl (470 - 607 nmol/l) - risultato inconcludente ("zona grigia") - probabile malattia di Cushing, ma dovrebbero essere eseguiti ulteriori test e la diagnosi dovrebbe tenere conto dei sintomi clinici e della loro gravità
  • Livelli di cortisolo prima e dopo la stimolazione con ACTH:
    • Entrambi i valori

L'interpretazione dei risultati varia da laboratorio a laboratorio, ma di solito c'è una chiara risposta all'ACTH - le concentrazioni dopo 1 ora sono solitamente tre volte superiori ai livelli di base.

Indipendentemente dalla concentrazione iniziale di cortisolo, tuttavia, quando il suo livello dopo la somministrazione di ACTH è oltre 600 nmol/l, riconoscere l'iperadrenocorticismo.

È una prova di o massima specificità, tuttavia, p bassa sensibilità.

Ci sono molti risultati falsi negativi, ecco perché otteniamo la massima certezza con un risultato positivo.

Perché i cani malati di la forma iatrogena della sindrome di Cushing mostrano una risposta molto ridotta alla stimolazione dell'ACTH, è il test di scelta quando si sospetta questa entità della malattia.

Tuttavia, non può determinare le differenze tra le possibili cause esistenti della sindrome di Cushing e dovrebbe essere integrato da un altro test (test di inibizione).

Inoltre, alcuni cani con tumori surrenali rispondono in modo appropriato alla stimolazione.

Test di inibizione del desametasone a basso dosaggio - LDDST (paziente a digiuno!)

Lo scopo di questo test è valutare l'asse ipofisi-surrene, che è anormalmente resistente alla stimolazione con steroidi esogeni nei casi di sindrome di Cushing spontanea.

Il metodo è più sensibile, rispetto al test di stimolazione con ACTH, tuttavia meno specifico (si verificano più falsi positivi).

Tuttavia, dà un alto grado di fiducia nel caso risultato negativo.

Il vantaggio di questo test è che può differenziare la causa della sindrome di Cushing e determinare se la malattia è ipofisaria o surrenalica.

Sfortunatamente, non è un metodo utile per diagnosticare la sindrome di Cushing iatrogena e l'ipoadrenocorticismo.

L'essenza di questo test è determinare il livello di cortisolo prima e dopo l'iniezione di un glucocorticoide ad azione diretta.

Generalmente per questo scopo viene utilizzato desametasone.

La normale risposta alla somministrazione di uno steroide esogeno è una diminuzione dei livelli di cortisolo entro poche ore, perché il desametasone ne inibisce la produzione (riduce la secrezione di ACTH tramite feedback negativo).

Dopo circa 2-3 ore La secrezione di ACTH viene soppressa, che dura circa 24-48 ore.

La corteccia surrenale produce meno cortisolo - i suoi livelli ematici diminuiscono.

Nel corso della sindrome di Cushing tale inibizione è molto minore, soprattutto in presenza di tumori neoplastici surrenalici che producono autonomamente cortisolo (indipendente dall'ACTH).

La somministrazione di desametasone influenzerà la secrezione di ACTH, inibendola, ma non ridurrà la secrezione di cortisolo.

Di conseguenza, il suo livello non diminuirà o diminuirà solo leggermente.

Qui la ghiandola pituitaria reagirà e le ghiandole surrenali no.

Nella malattia di Cushing ipofisaria, il desametasone ha un effetto scarso o nullo sulla ghiandola pituitaria.

Dopo aver iniettato lo steroide, la secrezione di ACTH non viene affatto interrotta o viene temporaneamente inibita, quindi la ghiandola pituitaria rilascia nuovamente l'ormone e stimola la corteccia surrenale a produrre cortisolo.

Effetto:

il livello di quest'ultimo scende molto poco o per niente e solo per poco tempo.

Questo test non è adatto per la diagnosi della sindrome di Cushing iatrogena o per il monitoraggio del trattamento.

In pratica sono cambiate le dosi di desametasone utilizzate.

Attualmente sono in corso due prove:

inibizione con piccoli (0,01-0,02 mg/kg m.C.) e grandi (0,1-1 mg/kg m.C.) dosi di desametasone.

Protocollo di studio:

  • Primo prelievo di sangue - determinazione del livello basale di cortisolo (a. 0).
  • Iniezione di desametasone per via endovenosa alla dose di 0,01 mg / kg m.C.
  • Secondo prelievo di sangue 4 ore dopo l'iniezione di steroidi (a. 4). Dà un'indicazione della deposizione di residui e consente di definire definitivamente la forma ipofisaria o surrenalica della sindrome di Cushing.
  • Il terzo prelievo di sangue 8 ore dopo l'iniezione (a. 8) - determinazione del valore soppresso di cortisolo.

Interpretazione dello studio:

Nell'interpretazione dei risultati del test, il primo passo è tenere conto della concentrazione di cortisolo nel campione prelevato 8 ore dopo l'iniezione di desametasone.

  • Se il risultato rientra nell'intervallo delle norme fisiologiche, allora:
    • oppure il cane non ha iperadrenocorticismo,
    • oppure (con una probabilità dell'ordine di 5-10%) - c'è ipertiroidismo della ghiandola pituitaria. Succede che il cane abbia una malattia ipofisaria allo stadio iniziale che reagisce ancora alla dose farmacologica dello steroide con ridotta secrezione di ACTH, che porta ad una diminuzione del cortisolo nel sangue. In tali situazioni, si prega di fare Test di stimolazione dell'ACTH.
  • Se il livello di cortisolo è al di sopra dell'estremità superiore dell'intervallo di riferimento, il cane è molto probabilmente ghiandole surrenali iperattive (possibili risultati falsi positivi in ​​condizioni non correlate al surrene). La concentrazione di cortisolo nel campione di partenza e nel campione di 4 ore viene quindi valutata per vedere come la secrezione di cortisolo è stata inibita durante il test:
    • se si osserva un calo dei livelli di cortisolo nel sangue nella quarta o nell'ottava ora da almeno il 50%, la diagnosi finale è iperadrenocorticismo ipofisario e non è necessario eseguire ulteriori test di funzionalità surrenalica.
  • Paziente sano:
    • tempo. 0 - cortisolo 1-5 µg/dl - valori normali o leggermente elevati (a causa dello stress),
    • tempo. 4 - cortisolo
    • tempo. 8 - cortisolo
  • Iperadrenocorticismo di origine ipofisaria:
    • "Inibizione" si verifica nel 60-65% dei cani con PDH,
    • quando la concentrazione di cortisolo nel campione dopo 4 ore è di 1,4 µg/dl,
    • quando la concentrazione di cortisolo nel campione dopo 4 ore è di 1,4 µg/dl (> 40 nmol/l),
    • quando la concentrazione di cortisolo è di 1,4 µg/dl dopo 8 ore.
  • Iperadrenocorticismo dell'ipofisi o delle ghiandole surrenali:
    • quando il livello di cortisolo nel campione dopo 4 e 8 ore è > 1,4 µg/dl,
    • la mancanza di qualsiasi effetto suggerisce tumori surrenalici segretamente attivi.

L'interpretazione dei risultati di un test di inibizione del desametasone a basso dosaggio è spesso difficile. Ecco alcuni esempi:

Paziente 1

Livelli di cortisolo in un test di inibizione del desametasone a basso dosaggio:

  • tempo. 0 - 10 µg / dL,
  • tempo. 4 - 10 µg / dL,
  • tempo. 8 - 10 µg / dL.

Interpretazione:

Abbiamo sicuramente a che fare con corteccia surrenale iperattiva, perché la concentrazione di cortisolo a 8 ore dalla somministrazione di steroidi è > 1,4 µg/dL.

A causa del fatto che i livelli di cortisolo erano anormalmente alti in tutti i campioni, i risultati suggeriscono fortemente Sindrome di Cushing di origine surrenalica.

Nei tumori surrenali, l'inibizione non si nota o è molto debole.

Tuttavia, sulla base di tali risultati, l'AT non può essere diagnosticata in modo definitivo perché anche trenta% anche i cani con la forma ipofisaria della malattia non hanno risposto diminuendo i livelli di cortisolo.

Pertanto, il prossimo test di differenziazione dovrebbe essere determinazione dell'ACTH . endogeno.

Paziente 2

Livelli di cortisolo in un test di inibizione del desametasone a basso dosaggio:

  • tempo. 0 - 10 µg / dL,
  • tempo. 4 - 6 µg / dL,
  • tempo. 8 - 4 µg / dL.

Il livello di cortisolo di 8 ore è maggiore di 1,4 µg / dL - presente iperadrenocorticismo.

Perché i cani con tumori surrenali non sperimentano mai la soppressione del cortisolo nel test, la forma surrenalica della malattia non può essere riconosciuta qui.

A 8 ore dalla somministrazione dello steroide, il livello di cortisolo è di 4 µg/dl, almeno c'è 50 percento inibizione della secrezione di cortisolo, che consente una diagnosi iperattività della corteccia surrenale di origine ipofisaria.

Paziente 3

Livelli di cortisolo in un test di inibizione del desametasone a basso dosaggio:

  • tempo. 0 - 10 µg / dL,
  • tempo. 4 - 4 µg / dL,
  • tempo. 8 - 10 µg / dL.

Di nuovo - un livello di cortisolo > 1,4 µg/dl si dimostra corteccia surrenale iperattiva.

Sebbene i livelli di cortisolo a 0 e 8 ore siano gli stessi, qui non si tratta di forma surrenale della malattia, perché almeno è successo 50% inibizione della secrezione durante il test (livello a 4 ore - 4 µg/dl) .

La diagnosi è:

iperfunzione della corteccia surrenale di origine ipofisaria.

L'aumento del cortisolo tra le 4 e le 8 ore riflette l'aumento del metabolismo del desametasone durante questo periodo, che è spesso presente nei pazienti con iperadrenocorticismo.

Paziente 4

Livelli di cortisolo in un test di inibizione del desametasone a basso dosaggio:

  • tempo. 0 - 10 µg / dL,
  • tempo. 4 - 6 µg / dL,
  • tempo. 8 - 1 µg / dL.

Nonostante l'alto valore del livello basale di cortisolo (10 µg/dl), la sua concentrazione è scesa dopo 8 ore ai valori di riferimento (

Pertanto, un tale risultato dovrebbe essere affrontato con molta attenzione.

Da un lato, non indica una corteccia surrenale iperattiva, ma va ricordato che anche 10% i cani con malattia ipofisaria possono avere risultati normali dei test.

In tale situazione - nel caso di pazienti con sintomi clinici di iperadrenocorticismo e risultati normali del test di inibizione - è necessario eseguire Test di stimolazione dell'ACTH oppure attendi 4-6 settimane e riprova.

Test di inibizione del desametasone ad alte dosi (HDDST)

Nella forma ipofisaria della sindrome di Cushing il feedback negativo non è completamente abolito, mentre nella forma surrenalica la secrezione di cortisolo non è influenzata dagli steroidi esogeni.

Alte dosi di desametasone (0,1 mg/kg m.C.) inibiscono il rilascio di ACTH da parte della ghiandola pituitaria, portando nella stragrande maggioranza dei casi ad una netta soppressione dei livelli di cortisolo nella sindrome di Cushing ipofisaria, mentre la secrezione di questo ormone non è inibita (o è piccola) nella forma surrenalica.

Vale la pena notare che ca 15-20% di cani con la malattia di Cushing ipofisaria reagisce con un piccolo calo dei livelli di cortisolo anche con una dose elevata di desametasone.

Questo test viene utilizzato per fare una diagnosi più accurata, in quanto consente di trovare la causa dell'ipercortisolemia.

Protocollo di studio:

  • primo prelievo di sangue - livello basale di cortisolo,
  • iniezione endovenosa di desametasone alla dose di 0,1 mg/kg m.C,
  • il secondo prelievo di sangue - 8 ore dopo l'iniezione di desametasone - questo è il livello soppressivo di cortisolo.

Interpretazione dello studio:

  • Livello soppressivo
  • Livello di soppressione > 50% del basale o > 1,4 µg/dL - sindrome di Cushing surrenalica

Nota importante su entrambi i test - inibizione di dosi basse e alte di desametasone.

In caso di inibizione a basse dosi in 35-40% non c'è soppressione del cortisolo (nel corso della sindrome di Cushing ipofisaria).

Il test di inibizione ad alte dosi non è molto più sensibile - accade che nel corso della forma di Cushing dell'ipofisi, uno steroide ad alte dosi non causerà la soppressione (anche nel 25% dei casi).

Riflettendo sulla scelta di ulteriori test e tenendo presente che il test di inibizione con una dose elevata di desametasone "migliorerà" le statistiche di rilevamento solo di ca. 10-15%, probabilmente è meglio scegliere un test diverso per la diagnosi. Un tumore surrenale non può essere diagnosticato né con LDDST né con HDDST.

Determinazione dei livelli di ACTH endogeno

Determinazione dell'ACTH endogeno serve a differenziare tra le forme ipofisaria e surrenalica della sindrome di Cushing.

L'essenza del test è che i tumori surrenali (ormonalmente attivi) inibiscono la secrezione di ACTH a causa del feedback negativo, mentre un'eccessiva secrezione di ACTH si verifica nella sindrome di Cushing dell'ipofisi.

Interpretazione:

A causa della secrezione irregolare di ACTH e della grande influenza dei fattori di stress sul suo livello, l'interpretazione dei risultati può essere difficile.

  • Livello di ACTH nell'intervallo 9-67 (anche 80) pg / ml - valore fisiologico.
  • Basse concentrazioni di ACTH
  • Alte concentrazioni di ACTH 45-450 pg/ml - Sospetto di sindrome di Cushing ipofisaria o insufficienza surrenalica primaria.
  • Valori compresi tra 20 e 45 pg/ml - risultato non diagnostico (il test va ripetuto).

Nonostante una gamma abbastanza ampia di metodi diagnostici, non esiste un test accurato al 100%.

Ciascuno di questi test può essere negativo anche in pazienti con HAC sintomatico.

In questo caso, seleziona ed esegui un altro test. Se più di due test sono negativi, dovrebbe essere presa in considerazione una diagnosi diversa.

A volte i test di screening non sono in grado di mostrare un risultato di conferma in un paziente nella fase iniziale dell'iperadrenocorticismo.

Quindi è consigliabile ripetere i test dopo alcuni mesi, a seconda del peggioramento dei sintomi della malattia.

Alcuni anni fa, c'erano molte controversie sulla diagnostica HAC.

Nel 2013, il "Journal of Veterinary Internal Medicine" ha pubblicato un comunicato che fornisce alcune linee guida per la diagnosi di iperadrenocorticismo spontaneo. Questa opinione include:.in.:

La probabilità che si verifichi l'HAC dovrebbe essere determinata nella fase del colloquio con il proprietario e dell'esame clinico

I test ormonali dovrebbero essere eseguiti quando ci sono sintomi clinici che suggeriscono HAC. Più i sintomi sono caratteristici, maggiori sono le indicazioni per il test, ma è sufficiente la presenza di uno o più sintomi specifici di questo individuo.

I soli risultati dei test di laboratorio (ematologia, sierochimica, esami delle urine, rapporto proteine/creatinina o risultati della pressione sanguigna) non costituiscono un'indicazione per i test ormonali.

Trattamento della sindrome di Cushing

Trattamento della sindrome di Cushing

Il trattamento della sindrome di Cushing è difficile e richiede una stretta collaborazione tra il veterinario e il proprietario dell'animale.

Sono necessari disciplina nella somministrazione di farmaci, monitoraggio delle condizioni del cane e controlli relativamente frequenti.

Il cane è destinato a prendendo i farmaci più spesso per il resto della tua vita, e gravi effetti collaterali abbastanza spesso accompagnano tutte le forme di trattamento.

Il successo del trattamento dipende in gran parte da l'accuratezza della diagnosi, in stretta da identificare la causa, ma anche da trattamento delle comorbilità (per esempio. diabete).

Sarebbe ovvio dire che dovresti sempre essere sicuro di una diagnosi prima di iniziare il trattamento.

Tuttavia, se si sospetta una malattia così grave come la sindrome di Cushing, è assolutamente necessario liberarsi da ogni dubbio prima di introdurre farmaci potenti e aggravanti.

Il paziente deve avere sintomi clinici coerenti, risultati dei test coerenti con il decorso clinico e risultati dei test di laboratorio che confermano il sospetto della malattia.

A volte la sindrome di Cushing è altamente probabile, ma i risultati del test non lo confermano.

Quindi i test dovrebbero essere ripetuti dopo alcune settimane o ulteriori test (ad es. Test di stimolazione dell'ACTH con determinazione del pannello degli ormoni sessuali).

Succede anche che il cane abbia sintomi clinici minimamente gravi, e a loro volta i test confermano la presenza della malattia.

Assicurati che i risultati non siano falsi positivi (questo accade quando sei sotto forte stress o ci sono condizioni non surrenaliche in competizione).

Non ci sono prove che anche con l'inizio di Cushing, il trattamento precoce sia vantaggioso.

Certamente, tuttavia, il cane dovrebbe essere trattato quando i segni clinici influenzano la qualità della vita dell'animale domestico, del proprietario, o ci sono sintomi che possono indicare indirettamente HAC, ad es.:

  • ipertensione,
  • infezioni del tratto urinario,
  • proteinuria.

Trattamento della sindrome di Cushing di origine ipofisaria

Trilostane (Vetoryl) per il cane

trilostano è l'unico farmaco registrato in Polonia per l'uso nei cani con iperadrenocorticismo, usato come farmaco di prima scelta.

trilostano appartiene al gruppo degli inibitori reversibili della sintesi degli steroidi.

In altre parole blocca la formazione di glucocorticosteroidi e - in misura minore - mineralcorticoidi. In questo modo si abbassa il livello di cortisolo circolante, grazie al quale scompaiono i sintomi clinici.

Il blocco della sintesi degli steroidi è reversibile e la sua intensità dipende dalla dose.

Il trilostano è un farmaco a breve durata d'azione e richiede una somministrazione minima 1 volta al giorno con un pasto.

La maggior parte dei cani lo tollera bene e molto raramente mostra sintomi di ipoadrenocorticismo durante l'uso.

Spesso però si ha un lieve aumento asintomatico del livello di potassio nel sangue.

Il farmaco è più efficace nella forma ipofisaria di iperadrenocorticismo (anche se non in tutti i casi).

Il produttore consiglia di somministrare trilostano in una dose 3-6 mg/kg m.C. per via orale ogni 24 ore. Sono disponibili capsule di vari pesi (10, 30, 60 e 120 mg).

È meglio darlo con il cibo perché è più efficace.

La dose può essere modificata in base alla risposta al trattamento e ai risultati del test di stimolazione con ACTH.

Le dosi consigliate sono:

  • 30 mg per via orale per cani che pesano
  • 60 mg per cani 5-30 kg
  • 120 mg per cani > 30 kg.

L'efficacia del farmaco viene valutata con l'aiuto di Test di stimolazione dell'ACTH, che dovrebbe essere fatto in 10-14, 30 e 90 giorni di trattamento, e poi regolarmente ogni 3 mesi.

Inoltre, dopo ogni cambio di dose, il test deve essere eseguito secondo il protocollo fornito.

Dovrebbe essere prelevato un campione di sangue 4-6 ore dopo la somministrazione del farmaco, quando la concentrazione di cortisolo è al livello più alto - se il test viene eseguito in un momento diverso, la concentrazione di cortisolo può avere un valore completamente diverso.

  • Livelli di cortisolo dopo somministrazione di ACTH < 20 nmol/l (0,7μg/dl) – należy przerwać podawanie trilostanu i uważnie obserwować pacjenta pod kątem wystąpienia objawów hipokortyzolemii.
  • La concentrazione di cortisolo dopo la somministrazione di ACTH nell'intervallo di 0,7-1,5 μg / dL - il trilostano deve essere sospeso per 48 ore, quindi il trattamento deve essere ripreso riducendo la dose del 50%.
  • Concentrazione di cortisolo dopo somministrazione di ACTH> 120 nmol/l (4,3 μg/dl) - la dose del farmaco deve essere aumentata del 50-100%.
  • La concentrazione di cortisolo dopo la somministrazione di ACTH è compresa tra 20 e 120 nmol/l (0,7-4,3 μg/dl) e il paziente si sente bene - la dose di trilostano deve essere invariata.

In una situazione in cui l'animale non si sente bene (nonostante i normali valori di cortisolo), dovrebbe essere somministrato il trilostano 2 volte al giorno.

La valutazione clinica del paziente e il test di stimolazione con ACTH vengono ripetuti nel corso 2 settimane dopo la modifica della dose.

In una situazione in cui, dopo l'introduzione del trilostano, si ottiene la stabilizzazione dei sintomi clinici, il paziente si sente bene e i valori di cortisolo sono nel range ottimale, i test di controllo e il test di stimolazione dell'ACTH dovrebbero essere ripetuti almeno ogni 3-6 mesi, a volte più spesso (es. in una situazione in cui compaiono sintomi di iperadrenocorticismo o, al contrario, ipocortisolemia).

Alcuni pazienti hanno risultati del test di stimolazione dell'ACTH all'interno dell'intervallo ottimale e mostrano ancora i sintomi di una corteccia surrenale iperattiva.

In questa situazione, si consiglia di suddividere la dose di trilostano in 2 somministrazioni ogni 12 ore, e quindi dovrebbe essere eseguito un test di stimolazione dell'ACTH e possibilmente un aggiustamento della dose.

Dovresti monitorare la funzione renale mentre ti alleni test biochimico del siero, e valutazione del livello dell'elettrolito.

Molti pazienti richiedono un aggiustamento delle dosi di trilostano durante il trattamento.

Si deve usare cautela se il paziente sta ricevendo altri farmaci, come.:

  • spironolattone,
  • inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina.

Negli animali con malattie cardiache o renali, il farmaco deve essere usato con molta attenzione e le condizioni del paziente devono essere monitorate più frequentemente, nonostante sia meno "dannoso" di mitotano (un altro medicinale usato per trattare la sindrome di Cushing). Le donne incinte non dovrebbero entrare in contatto diretto con lui.

Dopo l'introduzione del farmaco, in media dopo ca 2-4 giorni può sembrare innocuo effetti collaterali, come per esempio.:

  • diminuzione dell'appetito,
  • leggera apatia.

Spesso vanno via da soli o con una riduzione della dose.

In caso di sintomi più gravi, il farmaco deve essere sospeso e somministrato al cane per 1-2 giorni prednisolone. Appartengono a loro:

  • diarrea,
  • vomito,
  • stupore.

Raramente compaiono pericolosi disturbi elettrolitici.

In tali situazioni, i pazienti richiedono dosi molto basse di trilostano per tutta la vita.

Effetti collaterali del trilostano:

  • sonnolenza moderata,
  • diminuzione dell'appetito per 2-4 giorni dopo l'inizio del trattamento (molto probabilmente a causa di ipocortisolemia),
  • disturbi elettrolitici moderati (ad es. iperkaliemia),
  • raramente - sintomi di insufficienza surrenalica pronunciata,
  • casi sporadici di necrosi surrenalica acuta.

Se si notano sintomi di disturbo, il proprietario deve contattare un veterinario il prima possibile.

In queste situazioni, potrebbe essere necessario interrompere temporaneamente la somministrazione del medicinale, eseguire un test di stimolazione ed eseguire cure di supporto.

mitotano

Il principale farmaco utilizzato nel trattamento dell'iperadrenocorticismo era il Mitotan (Lysodren, o 'p ' DDD).

Attualmente sostituito con successo da Trilostan.

Il mitotano è leggermente più efficace del vetoryl ma ha più effetti collaterali. Attualmente, i medici lo usano quando il trilostano si rivela inefficace.

Il mitotano una volta era usato come insetticida (sostituto DDT), tuttavia, ha mostrato rapidamente proprietà adrenocorticolitiche.

Ha un effetto citotossico sulla corteccia surrenale, che provoca riduzione della produzione di glucocorticoidi. Il mitotano può causare la necrosi dell'intera corteccia surrenale, in particolare delle sue parti a bande e reticolari (lo strato glomerulare produce nuove cellule nella corteccia surrenale).

L'effetto del mitotano è più pronunciato nelle ghiandole surrenali troppo cresciute, ma il suo effetto (modifica nel test di stimolazione) è evidente anche nelle ghiandole surrenali normali.

Pertanto, il suo utilizzo deve essere effettuato con grande cura.

Ci sono due opzioni per il trattamento con mitotato:

  1. Tradizionale per controllare le ghiandole surrenali iperattive nei cani senza segni clinici di ipercortisolemia. È raccomandato per il trattamento iniziale della sindrome di Cushing.
  2. Surrenectomia farmacologica, il cui scopo è distruggere la corteccia surrenale (cioè il passaggio da iper - a ipocortisolemia). È considerato solo nei cani che non rispondono alla terapia convenzionale o che hanno smesso di rispondere alla terapia con mitotano dopo un uso prolungato del mitotano.

Il trattamento tradizionale con mitotano ha due fasi:

  1. Induzione (per ottenere il controllo della malattia).
  2. Fase di manutenzione (trattamento a vita per prevenire il ripetersi dei sintomi clinici).

Fase di induzione

Prima di iniziare la somministrazione di mitotano, il proprietario dovrebbe determinare la quantità di acqua consumata al giorno e la quantità di minzione da parte del cane malato per diversi giorni.

Questo è molto importante in quanto queste informazioni sono i criteri di base per valutare l'efficacia del trattamento di induzione e per entrare nella fase del trattamento di mantenimento.

Una volta stabilito questo, viene avviata la terapia con mitotano:

  • La somministrazione viene iniziata con una dose iniziale abbastanza alta 50 mg/kg m.C. / giorno in due dosi divise. Il mitotano è più efficace se somministrato schiacciato, mescolato con una piccola quantità di olio vegetale e somministrato con il cibo.
  • Tale trattamento viene continuato alla dose raccomandata fino a quando la sindrome poliuria/polidipsia non è chiaramente ridotta. È quindi importante monitorare molto attentamente la quantità di acqua che bevi e la produzione di urina, anche dopo aver iniziato la terapia con mitotano.
  • Il proprietario deve essere in costante contatto con il veterinario . Poiché la terapia viene iniziata a casa, il ruolo del conduttore nel monitorare il corso del trattamento è importante per evitare il rischio di sviluppare una profonda ipocortisolemia e per passare quanto prima alla fase di mantenimento. La valutazione riguarda:
    • attività del cane,
    • stato di coscienza,
    • appetito,
    • la quantità di acqua consumata,
    • condizioni generali del cane.
  • Contatto immediato con un veterinario richiesto quando si notano sintomi come sonnolenza, vomito, debolezza, ridotta assunzione di acqua. Se si riscontrano sintomi di disturbo, si può anche decidere di interrompere la somministrazione di mitotano.
  • La durata media di questa fase è 5-15 giorni, ma differenze individuali significative e imprevedibili significano che una risposta al trattamento può essere rapida e ritardata 3 giorni di trattamento.
  • La fase di induzione è completa quando vi è evidenza di una diminuzione dell'appetito o quando il consumo giornaliero di acqua del cane è sceso a un livello Il trattamento con mitotano deve essere interrotto a questo punto. Ciò è confermato dal risultato del consueto test di stimolazione con ACTH 5-7 giorni dopo l'inizio del trattamento. Ma sta alle spalle del caregiver dell'animale "catturare" il momento in cui scompaiono i sintomi clinici dell'ipercortisolemia. Ecco perché un attento monitoraggio dell'animale è di grande importanza.
  • Nessuna risposta terapeutica entro 30 giorni è raro. In una tale situazione, si raccomanda di riesaminare accuratamente il paziente, insieme alla ripetizione di test per valutare la funzione surrenalica.
  • La velocità con cui i cani rispondono al trattamento di induzione può essere un'indicazione per una seconda fase di pronta risposta alla terapia di induzione suggerisce una scarsa dose di mantenimento e viceversa.
    • Il test di stimolazione con ACTH deve essere eseguito quando:
      • ci sarà una notevole riduzione dell'appetito e della sete dopo l'introduzione del mitotano,
      • l'animale diventa letargico, si verifica diarrea o vomito,
      • o in 7 giorni di trattamento.
    • Lo scopo della fase di induzione è una leggera soppressione della funzione surrenale, cioè il livello di cortisolo dopo ACTH dovrebbe essere nell'intervallo 1-5 µg/dl (27-138 nmol/l).
  • Il tempo di induzione è solitamente 5-10 giorni. Quasi tutti i cani con iperadrenocorticismo ipofisario rispondono entro il primo 14 giorni di trattamento. A questo punto, dovresti passare alla dose di mantenimento del mitotano ed eseguire il test di stimolazione con ACTH inizialmente ogni mese e successivamente ogni mese 3 mesi.

Fase di manutenzione

Dopo il test, il trattamento viene mantenuto alla stessa dose o alla metà della dose una o due volte alla settimana, a seconda della gravità dei sintomi.

Durante la terapia, è necessario monitorare il livello di:

  • urea,
  • sodio,
  • potassio nel sangue.

I primi effetti della terapia sono generalmente visibili come una riduzione della necessità di cibo (il cane mangia chiaramente di meno e/o il tempo del suo pasto è più lungo).

Allo stesso tempo, la sete è significativamente ridotta: il cane beve meno di 60 ml / kg / giorno.

Durante il primo mese di trattamento, il paziente diventa più vigile e più resistente all'esercizio.

I sintomi della pelle scompaiono un po' più lentamente, ma con il tempo 3-6 mesi i capelli ricrescono correttamente.

Tuttavia, la scomparsa dell'alopecia non è lineare e prevedibile: dipende in gran parte dal grado iniziale di atrofia cutanea e dal tempo tra i primi sintomi dermatologici e l'inizio del trattamento.

Va ricordato che durante il trattamento può verificarsi un temporaneo deterioramento delle condizioni della pelle dopo diverse settimane di trattamento.

C'è spesso sviluppo sindrome seborroica e prurito.

Molti cani sperimentano una riacutizzazione dei sintomi nel tempo e la dose deve essere verificata mitotano.

Se il risultato del test di stimolazione con ACTH suggerisce che la soppressione surrenalica è fallita (concentrazione di cortisolo dopo somministrazione di ACTH > 250 nmol/L (> 9 μg/dL), per 3 giorni consecutivi continuare a somministrare alla dose iniziale e controllare l'effetto ripetendo il test.

Succede anche che un paziente sviluppi un'intolleranza al mitotano.

Quindi compaiono i sintomi dell'apparato digerente, ma senza una diminuzione della concentrazione di cortisolo nel test di stimolazione dell'ACTH.

Questi cani dovrebbero essere trattati con altri farmaci per trattare l'iperadrenocorticismo.

Effetti collaterali del mitotano

  • I disturbi gastrointestinali compaiono più spesso - vomito e / o diarrea, che impone l'interruzione immediata del trattamento o la riduzione della frequenza di somministrazione del farmaco (fino a 1-2 volte a settimana).
  • Sintomi di insufficienza surrenalica acutay (debolezza generale, anoressia, vomito, diarrea o coma) può verificarsi se l'effetto terapeutico non si manifesta abbastanza rapidamente o se non si nota in tempo una riduzione dell'appetito o della sete. Potrebbe quindi essere necessario somministrare glucocorticoidi esogeni. Pertanto, è bene se il proprietario dell'animale domestico ha a casa prednisolone (vale la pena prendersene cura prima di iniziare il trattamento) e può darlo al cane in tempi relativamente brevi.
  • A volte si tratta di iperkaliemia e iponatriemia (aumento dei livelli di potassio e diminuzione dei livelli di sodio nel sangue). In questo caso, dovrebbe essere eseguito un test di stimolazione con ACTH. La concentrazione di cortisolo è quindi normale < 20nmol/l (

Nel passaggio da trilostano a mitotano (o viceversa) è consigliabile attendere il ritorno dei segni clinici di iperfunzione surrenalica, confermando così l'assenza di soppressione surrenalica.

Tuttavia, non dovresti aspettare troppo a lungo prima di cambiare il tuo farmaco (ad es. fino a quando il test ACTH mostra di nuovo una corteccia surrenale iperattiva), poiché a volte ci vogliono mesi, durante i quali si possono sviluppare gravi sintomi di ipercortisolemia.

Ketoconazolo

Può ridurre la sintesi degli ormoni steroidei, motivo per cui è stato usato per trattare la sindrome di Cushing sia negli animali che nell'uomo.

Nei cani, la dose utilizzata è convenzionalmente 30 mg/kg/giorno in due dosi divise.

Il miglioramento è generalmente visibile dopo Due mesi trattamento.

Attualmente, il ketoconazolo è stato sostituito dal trilostano e il suo uso è controverso.

L-DEPRENIL (inibitore della monoammide ossidasi)

Il principio attivo - selegilina - utilizzato in alcuni paesi per trattare la forma ipofisaria della corteccia surrenale iperattiva.

Selegiline è un inibitore dell'ossidasi monoamica di tipo B (MAOBI).

La monoamino ossidasi è un enzima nel cervello che scompone la dopamina, bloccandola aumenta il livello di dopamina nel cervello. Di conseguenza, porta indirettamente a una diminuzione del livello di ACTH (la dopamina rilasciata dall'ipotalamo ha un effetto inibitorio sulla ghiandola pituitaria).

Il grande vantaggio di questa forma di trattamento è che la selegilina non interferisce con gli enzimi adrenergici e non è adrenolitica, quindi il monitoraggio si basa solo sui sintomi clinici.

Il monitoraggio ormonale non è raccomandato (non sono richiesti test di stimolazione con ACTH o determinazione degli elettroliti).

Ha un effetto minimo sul funzionamento del sistema endocrino, che in una certa misura migliora le condizioni cliniche del paziente.

Grazie alla sua azione, si applica solo alle cure mediche forma ipofisaria della sindrome di Cushing.

Viene somministrato in una dose 1 mg/kg m.C.

Se i sintomi clinici non migliorano entro un mese, la dose viene somministrata 2 mg/kg m.C./ giorno.

Se non ci sono miglioramenti entro un altro mese, il trattamento viene interrotto poiché la dose viene ulteriormente aumentata non aiuterà il paziente.

L'efficacia del trattamento con selegilina nei cani con quadro clinico da lieve a moderato di ipercortisolemia è stata stimata a 50-70%.

Nei cani con sintomi più gravi è 20-30%.

Escissione dell'ipofisi

Una procedura controversa che richiede grande abilità chirurgica e vasta esperienza.

È consigliato soprattutto in caso di adenomi di grandi dimensioni, tuttavia, le complicanze postoperatorie sono molto comuni:

sviluppo frequente diabete come corollario necrosi pancreatica Se insufficienza tiroidea.

Radioterapia

È efficace nel ridurre le dimensioni del tumore e nel ridurre o eliminare i sintomi neurologici nei cani con sintomi di sindrome da macroadenoma ipofisario.

Trattamento della sindrome di Cushing di origine surrenalica

Un valido trattamento causale per la sindrome di Cushing di origine surrenalica è rimozione chirurgica della ghiandola surrenale. La procedura ha senso solo quando si tratta di tumori benigni, non infiltranti e relativamente piccoli.

Le condizioni per eseguire questo tipo di intervento dovrebbero essere:

vasta esperienza del chirurgo e la capacità di fornire un'adeguata terapia intensiva postoperatoria.

Polemiche su surrenectomia è principalmente causato dal fatto del successivo trattamento farmacologico.

Le ghiandole surrenali secernono non solo cortisolo, ma anche altri importanti ormoni, motivo per cui lo stato dell'equilibrio idrico ed elettrolitico è fortemente disturbato.

La questione è ulteriormente complicata dal fatto che la seconda ghiandola surrenale, di regola, è atrofizzata, quindi non è in grado di prendere il sopravvento subito dopo la surrenectomia dell'altro lato.

Una corretta preparazione del paziente per l'intervento chirurgico può aumentare le possibilità di successo.

Vale la pena introdurre il trattamento prima della procedura trilostano, come il mitotano può causare la fragilità della massa tumorale.

Gli animali che non sono stati precedentemente trattati farmacologicamente sono pazienti difficili e possono sviluppare insufficienza surrenalica acuta dopo l'intervento chirurgico.

Vale anche la pena notare che anche dopo una procedura apparentemente eseguita correttamente, i sintomi dell'iperfunzione della corteccia surrenale possono tornare.

I principali presupposti della procedura perioperatoria in caso di surrenectomia:

  • Non ci sono indicazioni per la somministrazione di glucocorticoidi qualche giorno prima della procedura, perché facilitano la comparsa di disturbi idrici ed elettrolitici e aumentano il rischio di embolia.
  • Inizialmente, liquidi per via endovenosa (NaCL o Il fluido di Ringer), viene aggiunto ai liquidi appena prima della procedura desametasone in una dose da 0,02-0,04 mg/kg m.C. in modo tale che l'intera dose venga somministrata durante il corso 6 ore.
  • Si prega di rassicurare il paziente assistenza medica intensiva di almeno 24 ore dopo la procedura, perché le complicazioni si verificano molto spesso in questo momento.
  • È obbligatorio controllare il livello di elettroliti nel sangue.
  • Dopo la procedura, i mineralcorticoidi (ad es. deossicorticosterone acetato) in dose 0,1 mg/kg m.C.
  • Questo è seguito da un'iniezione di desametasone fino a quando il cane inizia ad alimentarsi da solo. Quando succede, passa prednisone per via orale: dose iniziale 1 mg/kg m.C. al mattino e alla sera per diversi giorni, poi gradualmente ridotti per fermarli entro 2 mesi.
  • Se la quantità di sodio diminuisce e la quantità di potassio aumenta a 5,5 mEq / L è necessario somministrare mineralcorticodi.

La forma surrenalica dell'iperadrenocorticismo viene solitamente trattata farmacologicamente con i farmaci menzionati nel trattamento della forma ipofisaria dell'ipercortisolemia.

Il trilostano non è citotossico, quindi è probabile che sia meno efficace nel prevenire e combattere le metastasi rispetto al mitotano.

Trattamento della sindrome di Cushing iatrogena

La somministrazione prolungata e intensiva di glucocorticoidi provoca l'inibizione dell'attività della ghiandola pituitaria anteriore nell'area della secrezione di ACTH.

In tali condizioni, la corteccia surrenale non è stimolata fisiologicamente, il che si traduce in una minore secrezione di cortisolo, e quindi è solo un passo verso un'atrofia più o meno avanzata.

In una tale situazione, l'improvvisa sospensione dello steroide diventa la causa dell'insufficienza surrenalica acuta (la cosiddetta. crisi surrenale). Pertanto, in nessun caso dovresti interrompere improvvisamente l'assunzione dei tuoi farmaci attuali o ridurre rapidamente la loro dose.

I sintomi dell'insufficienza surrenalica includono:

  • eccitazione,
  • disturbi della coscienza,
  • battito cardiaco scadente, pressione sanguigna bassa,
  • vomito,
  • minzione involontaria e defecazione,
  • scolorimento della pelle intorno all'ano e alla vulva,
  • appetito alterato,

La sindrome di Cushing iatrogena richiede un approccio terapeutico completamente diverso dall'ipercortisolemia spontanea.

In realtà abbiamo a che fare con insufficienza surrenalica, sebbene i segni clinici siano indicativi di iperattivo.

È quindi imperativo che i corticosteroidi vengano sospesi lentamente.

Una lenta riduzione delle dosi di steroidi dovrebbe avvenire in un periodo di diversi mesi (3-12 mesi), ma il farmaco utilizzato finora dovrebbe, se possibile, essere sostituito con un altro farmaco dello stesso gruppo, ma con un effetto più debole, ad es.:

  • desametasone - prednisone / prednisolone,
  • prednisolone - idrocortisone.

Viene poi introdotta la terapia alternata, consistente nella somministrazione di farmaci a giorni alterni.

All'inizio dei sintomi dell'insufficienza surrenalica, la dose deve essere periodicamente aumentata o ripresa giornalmente.

Se si verificano sintomi di insufficienza surrenalica, il paziente deve essere somministrato per via endovenosa 0,9% NaCl più glucosio e idrocortisone in dose 8-20 mg/kg m.C. in incrementi di ogni 4-6 ore fino alla scomparsa dei sintomi. Sii consapevole di una dieta ricca di in piena regola proteina.

A supporto, vengono utilizzati:

  • farmaci per la protezione della mucosa gastrica,
  • farmaci per ridurre l'acidità,
  • farmaci antisecretori.

I livelli di potassio nel sangue devono essere monitorati e le sue carenze sostituite se necessario.

Trattamento del diabete mellito coesistente

Spesso, l'ipercortisolemia è accompagnata da diabete, che è difficile da stabilizzare nonostante la somministrazione insulina.

Sfortunatamente, finché non stabilizzeremo l'ipercortisolemia, non sarà possibile un adeguato controllo glicemico

Pertanto, all'inizio del trattamento, l'obiettivo più importante è abbassare i livelli di cortisolo.

Il trattamento insulinico può essere indicato inizialmente, ma non per ottenere risultati normoglicemia, o meglio, per evitarne uno serio chetoacidosi e serio iperglicemia.

Si raccomandano quindi le dosi classiche (0,5-1 U/kg) insulina ad azione intermedia.

I livelli di zucchero nel sangue e nelle urine devono essere monitorati, ma la modifica delle dosi di insulina e il controllo glicemico finale non iniziano fino a quando l'ipercortisolemia non è sotto controllo e non viene iniziata la terapia di mantenimento.

Qualunque sia la causa della sindrome di Cushing, prima di decidere di iniziare il trattamento per l'ipercortisolamia, occorre accertare che il paziente non abbia altre condizioni mediche che possano influenzare il decorso clinico.

Il trattamento di una ghiandola surrenale iperattiva non è privo di rischi.

I farmaci che vengono utilizzati per abbassare la concentrazione di cortisolo circolante nel sangue possono causare varie complicazioni, oltre ad aggravare altri sintomi di malattie concomitanti, come. artrosi (artrosi), atopia.

Non esiste un trattamento valido per tutti per una corteccia surrenale iperattiva.

Data la complessità della malattia e le conseguenze metaboliche dell'ipercortisolemia, ogni caso deve essere analizzato attentamente e il trattamento deve essere aggiustato individualmente.

Il proprietario dell'animale dovrebbe essere in grado di prendere una decisione informata sul trattamento.

All'inizio della terapia, dovresti raggiungere per i farmaci meno tossici, ma se non vi è alcun miglioramento delle condizioni cliniche del paziente entro tre mesi, non dovrebbe esserci alcun ritardo nel modificare il regime di trattamento.

Inoltre, non dovresti usare farmaci che si sono rivelati inefficaci.

Nel tempo (mesi, anni), potrebbe essere necessario aumentare la dose e la frequenza di somministrazione.

Iperfunzione surrenalica non trattata

Iperfunzione surrenalica non trattata

Cosa succede se il trattamento per una ghiandola surrenale iperattiva non viene trattato??

Possono verificarsi complicazioni pericolose e - purtroppo - spesso fatali, come:

  • diabete,
  • ipertensione sistemica,
  • pancreatite,
  • danno glomerulare,
  • urolitiasi,
  • tromboembolismo.

Dieta per la sindrome di Cushing

Dieta per la sindrome di Cushing

Nel corso di questa malattia, ce n'è una evidente aumento del colesterolo e trigliceridi sierici.

Eccessiva stimolazione della lipolisi da parte dei glucocorticosteroidi e una maggiore tendenza ad accumulare grasso in modo significativo stressa il fegato.

L'insorgenza di epatopatia da steroidi può portare a bile stagnante, che potrebbe aumentare i disordini lipidici in futuro.

La dieta in caso di iperlipidemia cronica dovrebbe includere:

  1. Dai al tuo cane una dieta a ridotto contenuto di grassi. (18% o 60g di proteine ​​/ 1000 kcal).
  2. Integrazione con acidi omega-3.
  3. Aggiunta di fibra alimentare.
  4. L'aggiunta di antiossidanti.

Tuttavia, dovrebbe essere sempre preso in considerazione malattie di accompagnamento (per esempio. diabete), quindi la dieta dovrebbe essere adattato individualmente a ciascun paziente.

Prognosi della sindrome di Cushing

Prognosi della malattia di Cushing

La prognosi per la sopravvivenza nei cani con iperadrenocorticismo ipofisario dipende da secolo e condizioni generali dell'animale, e anche da coinvolgimento del proprietario.

Il tempo medio di sopravvivenza dalla diagnosi è 30 mesi, nei cani più giovani può essere molto più lungo (anche 4 anni). Di norma, la causa della morte sono le complicanze dell'ipercortisolemia o di altre malattie dell'età geriatrica.

Dopo la surrenectomia, l'età media dei cani è di circa. 36 mesi.

Nei cani con adenoma corticosurrenale o cancro non metastatico la prognosi è buona. I cani con cancro metastatico di solito muoiono durante l'anno.

Il trattamento farmacologico dell'iperadrenocorticismo spontaneo aiuta a combattere i sintomi dell'ipercortisolemia ma non cura il paziente.

Deve durare per il resto della vita dell'animale e i detentori devono fare i conti con la prospettiva di controlli regolari.

Tutti i farmaci utilizzati hanno effetti collaterali e alcune limitazioni che dovrebbero essere considerate prima di introdurre la terapia. Va tenuto presente che i costi del trattamento e del monitoraggio dei pazienti con iperadrenocorticismo sono significativi, soprattutto durante i primi 6 mesi.

Nella maggior parte dei casi, la sindrome di Cushing non è una condizione pericolosa per la vita ed è spesso più pericolosa per la vita della vita del cane.

A volte il trattamento è limitato al trattamento delle complicanze legate a questa malattia (ad es. infezioni delle vie urinarie, malattie della pelle o diabete), in quanto le risorse economiche del tutore sono limitate e non decide di sostenere costi abbastanza elevati.

A volte il decorso della malattia è così lieve da non giustificare il trattamento.

L'inizio immediato della terapia è infatti necessario solo in alcuni casi in cui i sintomi clinici sono gravi (es. marcata intolleranza all'esercizio, obesità grave, diabete che non risponde al trattamento o sindrome polidipsia/poliuria così grave da non essere accettata dal proprietario).

Tuttavia, la maggior parte dei conduttori di cani sceglie il trattamento per ridurre al minimo i segni clinici e la possibilità di complicanze successive.

In questa situazione la prognosi è generalmente favorevole.

Efficacia del trattamento trilostano stimato a 67% - permette di ridurre i sintomi clinici nel tempo 3-6 mesi.

Il tempo medio di sopravvivenza per i cani è da 664 a 900 giorni. Per confronto, sopravvivenza mediana per cani trattati mitotano totali 810-900 giorni.

Riepilogo

La sindrome di Cushing è una malattia cronica

Infine, vorrei menzionare le preoccupazioni dei proprietari di cani con corteccia surrenale iperattiva.

È senza dubbio malattia cronica, e la diagnosi stessa è spesso difficile da accettare dai custodi di animali che ne soffrono.

La visione della somministrazione di farmaci per tutta la vita, dei controlli molto frequenti e della ricerca costante ti riempie di paura, tristezza, ma anche senso di riluttanza e dubbio.

Inoltre, il quadro clinico della forma conclamata di ipercortisolemia è spesso molto difficile da accettare dai proprietari.

Ci sono situazioni in cui si pensa di donare il cane o anche la sua eutanasia, perché l'animale urina in tutta la casa, fa la muta intensa, ha bisogno di riempire di acqua la sua ciotola ogni tanto.

Tuttavia, è importante rendersi conto che questo è un disturbo cronico ma curabile.

I sintomi di solito scompaiono dopo l'introduzione della terapia e gli operatori sanitari si abituano alle visite regolari e alla somministrazione dei farmaci abbastanza rapidamente.

L'altra faccia della medaglia sono costi, che purtroppo sono piuttosto alti.

Il processo diagnostico stesso è estenuante, sia in termini di tempo che di denaro, e comporta irritazione, dubbio e crescente resistenza da parte dei caregiver.

In questa materia, molto dipende dalla conoscenza e dall'esperienza di un medico che sa selezionare abilmente test e test diagnostici e interpretarli. Anche se il proprietario accetta di eseguire test piuttosto costosi, il loro risultato potrebbe essere ambiguo e sarà necessario estendere la diagnostica.

Questo mette a dura prova la pazienza e le tasche del proprietario di un cane malato.

Spesso è molto difficile spiegare ai caregiver che la diagnosi avviene anche eliminando altre entità di malattia, cosa molto importante dal punto di vista medico, ma a volte non accettabile per il proprietario.

Tuttavia, la stragrande maggioranza dei detentori di cani è capace di molti sacrifici, di cui noi - medici - siamo pienamente consapevoli.

Perché la cosa più importante in tutto questo è trovare la risposta alla domanda "cosa non va nel tuo cane" e introdurre un trattamento appropriato.

Non prolungherà in modo significativo il tempo di sopravvivenza, ma migliorerà sicuramente la qualità della vita sia dell'animale che del suo proprietario.

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